Transversión

En biología molecular , la transversión se refiere a una mutación puntual en el ADN en la que una purina (de dos anillos) ( A o G ) se cambia por una pirimidina (de un anillo) ( T o C ), o viceversa. ^{[ 1 ]} Una transversión puede ser espontánea o estar causada por radiación ionizante o agentes alquilantes . Solo puede revertirse mediante una reversión espontánea .

Aunque hay dos transversiones posibles pero solo una transición posible por base, las mutaciones de transición son más probables que las transversiones porque sustituir una estructura de anillo simple por otra estructura de anillo simple es más probable que sustituir un anillo doble por un anillo simple. Además, las transiciones tienen menos probabilidades de resultar en sustituciones de aminoácidos (debido al par de bases tambaleante ) y, por lo tanto, tienen más probabilidades de persistir como "sustituciones silenciosas" en las poblaciones como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). ^{[ 2 ]} Una transversión generalmente tiene un efecto más pronunciado que una transición porque la segunda y tercera posición del codón de nucleótido del ADN , que en gran medida es responsable de la degeneración del código , es más tolerante a la transición que a una transversión: las transiciones tienen más probabilidades de ser sustituciones sinónimas que las transversiones, como se observa en la tabla de codones .

La 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) es un derivado oxidado de la desoxiguanosina y es uno de los principales productos de la oxidación del ADN . Durante la replicación del ADN en la línea germinal de los ratones, la base oxidada 8-oxoguanina (8-oxoG) causa mutaciones de transversión de G a T espontáneas y hereditarias. ^{[ 3 ]} Estas mutaciones ocurren en diferentes etapas del linaje de células germinales y se distribuyen a lo largo de los cromosomas .

La ubicación de una mutación de transversión en un gen que codifica una proteína se correlaciona con la magnitud de la mutación. Si la mutación ocurre en un sitio que no está relacionado con la forma de la proteína, la estructura de la enzima o su sitio activo, no tendrá un efecto significativo en la célula ni en la actividad enzimática de sus proteínas. Si la mutación ocurre en un sitio que altera la estructura o la función de la proteína, modificando así su actividad enzimática, puede tener efectos significativos en la supervivencia celular. ^{[ 4 ]}

De las bases nitrogenadas naturales del ADN, la guanina es la más propensa a la oxidación. La oxidación de la guanina, también conocida como daño oxidativo de la guanina, da lugar a la formación de numerosos productos. Estos productos desencadenan mutaciones, que provocan daño en el ADN, y pueden unirse a la adenina y la guanina mediante enlaces de hidrógeno, causando transversiones GT y GC, respectivamente. ^{[ 5 ]}

La mutación del gen p53 es la mutación genética más común en las células cancerosas. Un estudio ha demostrado que las mutaciones de p53 son frecuentes en los cánceres relacionados con el tabaco, con una variación en la cantidad de transversiones GT en el cáncer de pulmón entre fumadores y no fumadores. En el cáncer de pulmón de fumadores, la prevalencia de transversiones GT es del 30%, en comparación con el 12% en no fumadores. En muchos puntos críticos de mutación de p53, un gran número de mutaciones son eventos GT en los cánceres de pulmón, pero casi exclusivamente transiciones GA en los cánceres no relacionados con el tabaco. ^{[ 6 ]}

• Transición
• El ácido aristolóquico , una sustancia química vegetal natural que causa transversiones A → T y T → A en los seres humanos.
• P53
• Guanina
• oxidación del ADN
• Estrés oxidativo