Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Factor de trébol 3

El factor trefoil 3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TFF3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función Los miembros de la familia trefoil se caracterizan por tener al me...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El factor trefoil 3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TFF3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Los miembros de la familia trefoil se caracterizan por tener al menos una copia del motivo trefoil , un dominio de 40 aminoácidos que contiene tres enlaces disulfuro conservados . Son proteínas secretoras estables que se expresan en la mucosa gastrointestinal. Sus funciones son diversas, incluyendo la protección de la mucosa, el engrosamiento del moco y el aumento de la tasa de cicatrización epitelial. Este gen es un marcador del epitelio columnar y se expresa en diversos tejidos, incluyendo las células caliciformes del intestino y el colon. Este gen y otros dos genes relacionados de la familia trefoil se encuentran agrupados en el cromosoma 21. [ 7 ]

unión de glicanos

Los tres factores trefoil humanos son lectinas que interactúan específicamente con el disacárido GlcNAc -α-1,4- Gal . [ 8 ] Este disacárido es un glicotopo inusual que solo se conoce que existe en las mucinas grandes y altamente glicosiladas de la mucosa. Al entrecruzar las mucinas mediante la unión bivalente de este glicotopo, los factores trefoil pueden modular reversiblemente el espesor y la viscosidad del moco. [ 8 ]

En la leche materna

Los factores trefoil (TFF) son productos de secreción de las células productoras de mucina. Desempeñan un papel clave en el mantenimiento de la integridad superficial de la mucosa oral y mejoran la cicatrización de la mucosa gastrointestinal mediante un proceso llamado restitución . El TFF comprende los péptidos gástricos ( TFF1 ), el péptido espasmolítico ( TFF2 ) y el factor trefoil intestinal (TFF3, esta proteína). Tienen un papel importante y necesario en la restitución epitelial dentro del tracto gastrointestinal. Se encuentran cantidades significativas de TFF en la leche humana . Se ha presentado evidencia de que el TFF3 aislado de la leche se correlaciona fuertemente con la regulación negativa de IL-6 e IL-8 en células epiteliales intestinales humanas . Por otro lado, el TFF3 activó las células epiteliales en cultivo para producir beta-defensina 2 (hBD2) y beta-defensina 4 (hBD4). Estos hallazgos sugieren que el TFF puede activar las células epiteliales intestinales y podría participar activamente en el sistema inmunitario de los bebés amamantados al inducir la producción de péptidos relacionados con la defensa innata, como las defensinas . [ 9 ]

Activación de los receptores PAR-2

Se han descrito dos mecanismos principales para la activación de PAR-2 : (A) mediante una escisión específica que desenmascara la secuencia peptídica activadora del receptor presente en el dominio N-terminal extracelular de cada PAR, lo que conduce a la señalización celular a través de la interacción del ligando unido expuesto con el cuerpo del propio receptor; y (B) mediante péptidos sintéticos, como SLIGKV, que se unen al receptor, imitando las acciones de las proteasas agonistas. [ 10 ] Durante la lactancia, el TFF3 secretado en la leche humana puede activar las células epiteliales intestinales a través de los receptores PAR-2, lo que a su vez induce la expresión de hBD2 y hBD4 y la regulación de citocinas . [ 10 ]

Importancia clínica

Utilizando TFF3 como marcador del epitelio columnar, se ha desarrollado un proceso que emplea un dispositivo de muestreo esofágico ingerible (Cytosponge) junto con inmunocitoquímica para el factor trefoil 3 para mejorar la precisión y la aceptabilidad de la detección/cribado del esófago de Barrett . [ 11 ] Sin embargo, la utilidad clínica de dicha prueba puede verse limitada por la tinción frecuente de TFF3 en el cardias gástrico y el consiguiente riesgo de falsos positivos . [ 12 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000160180 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024029 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Thim L, Woldike HF, Nielsen PF, Christensen M, Lynch-Devaney K, Podolsky DK (mayo de 1995). "Caracterización del factor trefoil intestinal humano y de rata producido en levadura". Biochemistry . 34 (14): 4757–64 . doi : 10.1021/bi00014a033 . PMID 7718582 . 
  6. ↑ Gott P, Beck S, Machado JC, Carneiro F, Schmitt H, Blin N (mayo de 1997). "Péptidos trefoil humanos: estructura genómica en 21q22.3 y expresión coordinada". Eur J Hum Genet . 4 (6): 308–15 . doi : 10.1159/000472224 (inactivo el 21 de octubre de 2025). PMID 9043862. S2CID 25235589 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde octubre de 2025 ( enlace )
  7. 1 2 "Entrez Gene: TFF3 factor trefoil 3 (intestinal)" .
  8. 1 2 Järvå MA, Lingford JP, John A, Soler NM, Scott NE, Goddard-Borger ED (mayo de 2020). "Los factores trefoil comparten una actividad de lectina que define su función en el moco" . Nature Communications . 11 (1) 2265. Bibcode : 2020NatCo..11.2265J . doi : 10.1038/ s41467-020-16223-7 . PMC 7221086. PMID 32404934 .  
  9. ↑ Barrera GJ, Sanchez G, Gonzalez JE (noviembre de 2012). "El factor trefoil 3 aislado de la leche materna humana regula negativamente las citocinas (IL8 e IL6) y promueve la expresión de la beta defensina humana (hBD2 y hBD4) en células epiteliales intestinales HT-29" . Bosn J Basic Med Sci . 12 (4): 256–64 . doi : 10.17305/bjbms.2012.2448 . PMC 4362502. PMID 23198942 .  
  10. 1 2 Barrera GJ, Tortolero GS (2016). "El factor trefoil 3 (TFF3) de la leche materna humana activa los receptores PAR-2 ​​de las células epiteliales intestinales HT-29, regulando las citocinas y las defensinas" . Bratislavske Lekarske Listy . 117 (6): 332–9 . doi : 10.4149/bll_2016_066 . PMID 27546365 . 
  11. ↑ Kadri SR, Lao-Sirieix P, O'Donovan M, Debiram I, Das M, Blazeby JM, Emery J, Boussioutas A, Morris H, Walter FM, Pharoah P, Hardwick RH, Fitzgerald RC (2010). "Aceptabilidad y precisión de una prueba de detección no endoscópica para el esófago de Barrett en atención primaria: estudio de cohorte" . BMJ . 341 c4372 . doi : 10.1136/bmj.c4372 . PMC 2938899. PMID 20833740 .  
  12. ↑ Peitz U, Kouznetsova I, Wex T, Gebert I, Vieth M, Roessner A, Hoffmann W, Malfertheiner P (2004). "La expresión de TFF3 en la unión esofagogástrica está aumentada en la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)". Peptides . 25 (5): 771– 7. doi : 10.1016/j.peptides.2004.01.018 . PMID 15177871 . S2CID 23122603 .  

Lecturas adicionales

  • Barrera GJ, Sanchez G, Gonzalez JE (2012). "El factor trefoil 3 aislado de la leche materna humana regula negativamente las citocinas (IL8 e IL6) y promueve la expresión de la beta defensina humana (hBD2 y hBD4) en células epiteliales intestinales HT-29" . Bosn J Basic Med Sci . 12 (4): 256–64 . doi : 10.17305/bjbms.2012.2448 . PMC 4362502. PMID 23198942 .  
  • Hoffmann W, Jagla W, Wiede A (2001). "Medicina molecular de los péptidos TFF: del intestino al cerebro". Histol. Histopathol . 16 (1): 319– 34. PMID 11193208 . 
  • Hoffmann W, Jagla W (2002). "Expresión específica de tipo celular de péptidos TFF secretores: colocalización con mucinas y síntesis en el cerebro". Una revisión de biología celular . Revista internacional de citología. Vol.  213. págs. 147–81 . doi : 10.1016/S0074-7696(02)13014-2 . ISBN  978-0-12-364617-0. PMID 11837892 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  • Langer G, Jagla W, Behrens-Baumann W, et  al. (2003). "Péptidos TFF oculares: nuevos productos secretores asociados al moco de las células caliciformes conjuntivales". Síndromes de la glándula lagrimal, la película lagrimal y el ojo seco 3. Adv. Exp. Med. Biol. Vol.  506. págs. 313–6 . doi : 10.1007/978-1-4615-0717-8_44 . ISBN  978-1-4613-5208-2. PMID 12613926 . 
  • Seib T, Dooley S, Welter C (1995). "Caracterización de la estructura genómica y la región promotora del factor trefoil intestinal humano". Biochem. Biophys. Res. Commun . 214 (1): 195– 9. Bibcode : 1995BBRC..214..195S . doi : 10.1006/bbrc.1995.2274 . PMID 7669039 . 
  • Podolsky DK, Gerken G, Eyking A, Cario E (2009). "Una variante de TLR2 asociada a la colitis causa una reparación mucosa deficiente debido a la deficiencia de TFF3" . Gastroenterology . 137 ( 1): 209–20 . doi : 10.1053/j.gastro.2009.03.007 . PMC 2812790. PMID 19303021 .  
  • Hauser F, Poulsom R, Chinery R, ​​et  al. (1993). "hP1.B, un péptido humano con dominio P homólogo al factor trefoil intestinal de rata, también se expresa en el linaje celular asociado a úlceras y en el útero" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (15): 6961– 5. Bibcode : 1993PNAS...90.6961H . doi : 10.1073 / pnas.90.15.6961 . PMC 47055. PMID 8346203 .  
  • Podolsky DK, Lynch-Devaney K, Stow JL, et  al. (1993). "Identificación del factor trefoil intestinal humano. Expresión específica de células caliciformes de un péptido dirigido a la secreción apical" . J. Biol. Chem . 268 (9): 6694–702 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53305-6 . PMID 8454642 . 
  • Schmitt H, Wundrack I, Beck S, et  al. (1996). "Un tercer gen de péptido con dominio P (TFF3), factor trefoil intestinal humano, se localiza en 21q22.3". Cytogenet. Cell Genet . 72 (4): 299– 302. doi : 10.1159/000134208 . PMID 8641134 . 
  • Chinery R, ​​Williamson J, Poulsom R (1997). "El gen que codifica el factor trefoil intestinal humano (TFF3) se encuentra en el cromosoma 21q22.3 agrupado con otros miembros de la familia de péptidos trefoil". Genomics . 32 (2): 281–4 . doi : 10.1006/geno.1996.0117 . PMID 8833157 . 
  • Probst JC, Zetzsche T, Weber M, et  al. (1997). "El factor trefoil intestinal humano se expresa en el hipotálamo y la hipófisis humanos: evidencia de un nuevo neuropéptido" . FASEB J. 10 ( 13): 1518–23 . doi : 10.1096/fasebj.10.13.8940297 . PMID 8940297. S2CID 34974159 .  
  • Seib T, Blin N, Hilgert K, et  al. (1997). "Los tres genes humanos del trébol TFF1, TFF2 y TFF3 se encuentran dentro de una región de 55 kb en el cromosoma 21q22.3". Genomics . 40 (1): 200–2 . doi : 10.1006/geno.1996.4511 . PMID 9070946 . 
  • Tan XD, Liu QP, Hsueh W, et  al. (1999). "El factor trefoil intestinal se une a las células epiteliales intestinales e induce la producción de óxido nítrico: efectos de cebado y potenciación de la mucina" . Biochem. J. 338 ( 3): 745– 51. doi : 10.1042/ 0264-6021 :3380745 . PMC 1220112. PMID 10051448 .  
  • Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD, et  al. (2000). "La secuencia de ADN del cromosoma 21 humano" . Nature . 405 (6784): 311– 9. Bibcode : 2000Natur.405..311H . doi : 10.1038/35012518 . PMID 10830953 . 
  • Berry A, Scott HS, Kudoh J, et  al. (2001). "Localización refinada del locus DFNB10 de sordera autosómica recesiva no sindrómica utilizando 34 nuevos marcadores microsatélite, estructura genómica y exclusión de seis genes conocidos en la región". Genomics . 68 (1): 22– 9. doi : 10.1006/geno.2000.6253 . PMID 10950923 . 
  • Wiede A, Hinz M, Canzler E, et  al. (2001). "Síntesis y localización de los péptidos TFF asociados a la mucina en el útero humano". Cell Tissue Res . 303 (1): 109–15 . doi : 10.1007/s004410000297 . PMID 11235998. S2CID 35516062 .  
  • Yamachika T, Werther JL, Bodian C, et  al. (2002). "Factor trébol intestinal: un marcador de mal pronóstico en el carcinoma gástrico". Clin. Cancer Res . 8 (5): 1092– 9. PMID 12006524 . 
  • Kimura Y, Leung PS, Kenny TP, et  al. (2002). "Expresión diferencial del factor trefoil intestinal en células epiteliales biliares de cirrosis biliar primaria" . Hepatology . 36 ( 5): 1227– 35. doi : 10.1053/jhep.2002.36157 . PMID 12395334. S2CID 23931292 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q07654 (factor Trefoil 3) en el PDBe-KB .