Compañía Trevena, Inc.

Trevena, Inc. es una empresa biofarmacéutica en fase clínica, con sede en Chesterbrook, Pensilvania, EE. UU., y está involucrada en el descubrimiento y desarrollo de ligandos sesgados por receptores acoplados a proteína G (GPCR). Trevena se fundó en 2007 con tecnología licenciada por la Universidad de Duke , que se originó en los laboratorios de los fundadores de la empresa, Robert Lefkowitz, ganador del Premio Nobel de Química 2012 ^[1] y Howard Rockman. El enfoque de Trevena para el descubrimiento de fármacos se basa en la utilización del sesgo de ligando, o selectividad funcional , en los objetivos de GPCR para producir fármacos con una eficacia mejorada y perfiles de efectos secundarios reducidos. ^[2] Trevena fue nombrada una de las 15 mejores empresas emergentes estadounidenses de 2008 por Business Week. ^[3]

La experiencia de Trevena radica en la ingeniería de "ligandos sesgados" que activan únicamente las vías de señalización beneficiosas aguas abajo de un GPCR para desbloquear nueva biología y evitar efectos adversos de los medicamentos. ^[4] La línea de productos de Trevena actualmente incluye un ligando sesgado hacia los opioides mu en etapa clínica para el dolor posoperatorio y programas en etapa de descubrimiento para el dolor crónico, la migraña y la enfermedad de Parkinson. ^[5]

En 2008, la empresa recaudó 25 millones de dólares en una ronda de financiación Serie A ^{[ aclaración necesaria ]} liderada por Alta Partners , Polaris Ventures , New Enterprise Associates , Healthcare Ventures y Yasuda Economic Development Corporation. ^[6]

A principios de 2009, Trevena firmó un acuerdo de colaboración con Ligand Pharmaceuticals para identificar ligandos sesgados en numerosos GPCR de una biblioteca química grande y diversa. ^[7] Más tarde ese año, Trevena recibió una subvención Grand Opportunities Grant de la Ley de Recuperación y Reinversión Estadounidense otorgada de manera competitiva , que abarca dos años y financia US$7,65 millones de investigación. ^[8] La compañía ha revelado intereses específicos en el receptor opioide mu y el receptor opioide kappa . ^[9] La compañía recaudó US$35 millones adicionales en una ronda B de financiación de riesgo en el verano de 2010. ^[10] En 2011, Treveva recibió otra subvención de los NIH como parte de la NIH Blueprint Neurotherapeutics Network, potencialmente por un valor de hasta $10 millones de dólares, para apoyar el desarrollo preclínico de un ligando sesgado del receptor opioide delta para el trastorno depresivo mayor . ^[11] Trevena ha recibido financiación de la Fundación Michael J. Fox para explorar el potencial de los ligandos sesgados hacia el receptor opioide delta para tratar la enfermedad de Parkinson . ^[12]

La oferta pública inicial de Trevena fue el 30 de enero de 2014. ^[13]

El principal candidato a fármaco de Trevena es la oliceridina (TRV130), un ligando sesgado por la proteína G que se une al receptor opioide mu ^[14] para el tratamiento intravenoso del dolor posoperatorio agudo de moderado a severo. Los ensayos clínicos de fase I y II de TRV130 para el dolor posoperatorio están completos. Los ensayos de fase II mostraron efectividad en analgesia y una ventana terapéutica más amplia que la morfina . ^[15] En febrero de 2016, la FDA otorgó el estatus de terapia innovadora a la olicerdina. ^[16] En enero de 2017, Trevena anunció que la inscripción para sus ensayos de fase III, APOLLO-1 y APOLLO-2, estaba completa. En noviembre de 2018, Trevena recibió una carta de respuesta completa (CRL) de la FDA con respecto a la oliceridina y la necesidad de datos de seguridad adicionales. A fines de diciembre de 2018, la compañía aún no ha publicado las actas de la reunión de la FDA sobre cómo avanzar con la aprobación de la oliceridina en 2019.

Trevena anunció la aprobación de la FDA de la oliceridina el 7 de agosto de 2020. ^[17]

Trevena anunció la inclusión de la oliceridina en la Lista II de la DEA el 30 de octubre de 2020 ^[18]

https://finance.yahoo.com/news/trevena-announces-publication-comprehensive-review-110010409.html

El TRV027 desarrollado por Trevena para la insuficiencia cardíaca aguda se dirige al receptor de angiotensina utilizando el sesgo de beta-arrestina, un enfoque que ha demostrado numerosas acciones cardiovasculares y renales beneficiosas en especies preclínicas. ^{[19] [20]} Trevena completó los ensayos clínicos de fase I en 2010. ^[21] Los ensayos clínicos de fase 2 en TRV027 comenzaron en la primavera de 2011. ^[22] En mayo de 2016, Trevena anunció que el ensayo de fase II TRV027 no cumplió con sus criterios de valoración principales y que ya no estaban desarrollando el fármaco. ^[23]

Trevena anunció que ha iniciado una colaboración con el Imperial College de Londres para evaluar el potencial de TRV027, un nuevo agonista selectivo del receptor AT1, para tratar la lesión pulmonar aguda que contribuye al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes con COVID-19. El SDRA es una complicación importante que conduce a la mortalidad asociada con la COVID-19. El Imperial College de Londres patrocinará y financiará este estudio, con apoyo adicional a través del Premio a la Excelencia en Investigación del Centro de la Fundación Británica del Corazón.

https://www.biospace.com/article/releases/trevena-announces-collaboration-with-imperial-college-london-to-evaluate-trv027-in-covid-19-patients/

El TRV250 es un fármaco candidato preclínico que se une al receptor opioide delta en la migraña, lo que evita el potencial de adicción de los fármacos que activan el receptor opioide mu. Se sabe que otros fármacos que se dirigen al receptor opioide delta causan convulsiones ^[24] , pero Trevena espera evitar esto con el TRV250 evitando la vía de la β-arrestina ^[25] .

El TRV734 es un complemento oral del programa de ligandos opioides sesgados TRV130 inyectados. Si bien se une a los mismos receptores que los analgésicos opioides, el TRV734 tiene un reclutamiento de β-arrestina muy débil, a diferencia de otros opioides disponibles, y produjo menos efectos no deseados. ^[26] Los ensayos clínicos de fase I se completaron en 2014. ^[27]

• Sitio oficial de Trevena