Tricohialina

La tricohialina es una proteína que en los mamíferos está codificada por el gen TCHH . ^{[ 5 ]}

En 1903, Hans Vörner descubrió el nombre de tricohialina para los gránulos de la vaina radicular interna (VRI) de los folículos pilosos . ^{[ 6 ]} En 1986, el nombre se reasignó a una proteína aislada de los folículos de lana de oveja. ^{[ 7 ]}

El TCHH humano se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 1 en la región 2 banda 1 subbanda 3 (1q21.3), desde el par de bases 152.105.403 hasta el par de bases 152.116.368 ( mapa ). ^{[ 8 ]} Esta región en el cromosoma 1q21 se conoce como el complejo de diferenciación epidérmica , ya que alberga más de cincuenta genes involucrados en la diferenciación de los queratinocitos.

La secuencia codificante del gen contiene 5829 nucleótidos. ^{[ 9 ]} Se identificaron ortólogos del gen en la mayoría de los mamíferos, incluidos ratones, pollos, ratas, cerdos, ovejas, caballos y otras especies. ^{[ 10 ]}

La tricohialina se expresa en gran medida en las células de la vaina radicular interna del folículo piloso y la médula . ^{[ 11 ]} También se detectó en la capa granular y el estrato córneo de la epidermis normal, ^{[ 12 ]} la epidermis del prepucio humano recién nacido , el paladar duro , en la matriz de la uña , las papilas filiformes del epitelio dorsal de la lengua y en el preestómago de roedores . ^{[ 13 ]}

La proteína forma enlaces frecuentes entre las cabezas y las colas de las cadenas de queratina y, por lo tanto, participa en el entrecruzamiento interfilamentoso de los filamentos intermedios de queratina (KIF). También cumple la función de una importante proteína de refuerzo que forma puentes cruzados para la estructura de barrera de la envoltura celular (CE) del IRS y participa en la coordinación de la estructura de la CE. ^{[ 11 ]}

En general, la tricohialina confiere resistencia mecánica a la vaina radicular interna del folículo piloso y a otros tejidos epiteliales endurecidos . ^{[ 11 ]}

La tricohialina pertenece a la familia de proteínas fusionadas ^con S100 . Es un monómero que contiene 1943 aminoácidos [ ^{14 ]} y tiene una conformación alfa-helicoidal monocatenaria alargada (>200 nm) debido a su contenido inusualmente alto de residuos cargados ^{[ 15 ] .} 

La masa molecular de la tricohialina humana es de 253925 Da. ^{[ 14 ]}

La proteína incluye nueve dominios . El dominio 1 contiene dos dominios de unión al calcio EF-hand . Los dominios 2-4, 6 y 8 son casi completamente alfa-helicoidales, configurados como una serie de repeticiones peptídicas de regularidad variable, y se cree que forman una varilla alfa-helicoidal monocatenaria estabilizada por interacciones iónicas. El dominio 6 es el más regular y puede unirse a KIF directamente mediante interacciones iónicas. Los dominios 5 y 7 están menos organizados y pueden inducir plegamientos en la molécula. El dominio 9 contiene el extremo C-terminal, conservado entre diferentes especies. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

• Las peptidilarginina deiminasas (PAD) catalizan la deiminación de los residuos de arginina a citrulinas . ^{[ 16 ]}
• La reticulación por enzimas transglutaminasa (TGasa) da como resultado la formación de un enlace isopeptídico entre residuos de glutamina y lisina unidos al péptido y proporciona insolubilidad y la estructura rígida a la tricohialina. ^{[ 16 ]}

La proteína TCHH está extensamente reticulada consigo misma en el tejido IRS, así como con los filamentos intermedios de queratina (KIF). Todos los enlaces TCHH-queratina involucraron únicamente las secuencias del dominio 6 u 8. ^{[ 11 ]}

La proteína también puede formar enlaces cruzados con todas las demás proteínas CE, incluidas la involucrina , la envoplaquina , la queratina, la repetina , la desmoplaquina , SPR1 , SPR2 y LEP . ^{[ 11 ]}

Los enlaces proteicos TCHH-TCHH y TCHH-CE se distribuyen entre los dominios 2 a 5, pero son poco comunes en los dominios 6 y 8. La mayoría de los enlaces cruzados intra-THH se produjeron en la región del dominio 5, la menos organizada, con una frecuencia 3,5 veces mayor. ^{[ 11 ]}

La tricohialina está asociada con el síndrome del cabello inpeinable , ^{[ 17 ]} la alopecia areata humana ^{[ 18 ]} y también puede estar relacionada con el fenotipo de cabello rizado en europeos. ^{[ 19 ]}

Se descubrió una expresión débil de la proteína en la capa córnea de la psoriasis , ictiosis , queratosis pilaris , porokeratosis , dermatitis crónica y callos . ^{[ 20 ]} El mismo nivel de expresión de tricohialina se encontró en tumores epidérmicos ( queratosis seborreica , queratosis actínica , enfermedad de Bowen , carcinoma de células escamosas bien diferenciado ) y tumores foliculares ( tricoepitelioma , epitelioma de células basales queratósico , tumor tricolemal proliferativo , tricolemoma , pilomatricoma y queratoacantoma ). ^{[ 20 ]}