Oxcarbazepina

La oxcarbazepina , vendida bajo la marca Trileptal, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la epilepsia . ^{[ 3 ] [ 5 ]} Para la epilepsia se utiliza tanto para las crisis focales como para las crisis generalizadas . ^{[ 6 ]} Se ha utilizado tanto sola como en terapia complementaria en personas con trastorno bipolar que no han tenido éxito con otros tratamientos. ^{[ 7 ] [ 5 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 3 ] [ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, visión doble y dificultad para caminar . ^{[ 3 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , problemas hepáticos, pancreatitis , ideación suicida y latidos cardíacos anormales . ^{[ 3 ] [ 6 ]} Si bien el uso durante el embarazo puede dañar al bebé, su uso puede ser menos riesgoso que tener una convulsión. ^{[ 1 ] [ 8 ]} No se recomienda su uso durante la lactancia . ^{[ 1 ]} En aquellos con alergia a la carbamazepina existe un riesgo del 25 % de problemas con la oxcarbazepina. ^{[ 3 ]} Su mecanismo de acción no está del todo claro. ^{[ 5 ]}

La oxcarbazepina fue patentada en 1969 y comenzó a usarse en medicina en 1990. ^{[ 9 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 6 ]} En 2023, fue el 224.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Los efectos secundarios dependen de la dosis. Los más comunes incluyen mareos, visión borrosa o doble, nistagmo , ataxia , fatiga , dolores de cabeza, náuseas, vómitos, somnolencia, dificultad para concentrarse y lentitud mental. ^{[ 3 ]} La incidencia de trastornos del movimiento parece ser menor en comparación con la carbamazepina . ^{[ 16 ]}

Otros efectos secundarios poco frecuentes de la oxcarbazepina incluyen hiponatremia grave (bajo nivel de sodio en sangre) , anafilaxia/ angioedema , hipersensibilidad (especialmente si se ha experimentado con carbamazepina), necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson y pensamientos suicidas. ^{[ 3 ]}

Se debe considerar la medición de los niveles de sodio sérico en el tratamiento de mantenimiento o si se desarrollan síntomas de hiponatremia. ^{[ 3 ]} Se observa hiponatremia en el 20-30% de las personas que toman oxcarbazepina, y el 8-12% de ellas experimentan hiponatremia grave. Algunos efectos secundarios, como dolores de cabeza, son más pronunciados poco después de tomar una dosis y tienden a desaparecer con el tiempo (60 a 90 minutos). Otros efectos secundarios incluyen dolor de estómago, temblor , erupción cutánea, diarrea, estreñimiento, disminución del apetito y sequedad bucal. La fotosensibilidad es un posible efecto secundario y las personas podrían experimentar quemaduras solares graves como resultado de la exposición al sol. ^{[ 3 ]}

La oxcarbazepina puede provocar hipotiroxinemia. La conocida reducción de la concentración de tiroxina libre y total puede deberse a mecanismos tanto periféricos como centrales. ^{[ 17 ]}

La oxcarbazepina pertenece a la categoría C de riesgo durante el embarazo en EE. UU. ^{[ 18 ]} Existen datos limitados que respaldan su seguridad en el embarazo. Varios medicamentos alternativos con perfiles de eficacia similares proporcionan datos significativamente más sólidos que respaldan su seguridad durante el embarazo. ^{[ 19 ]} Sin embargo, investigaciones recientes limitadas muestran tasas similares de malformaciones fetales en embarazos expuestos a la oxcarbazepina en comparación con la población general no expuesta a teratógenos . ^{[ 20 ]} Es necesario considerar cuidadosamente los riesgos, los beneficios, las alternativas y el asesoramiento de expertos al considerar el uso de oxcarbazepina durante el embarazo.

Históricamente, la oxcarbazepina se consideró teratogénica en humanos debido a estudios en animales que mostraron un aumento de anomalías fetales en ratas y conejas preñadas expuestas a oxcarbazepina durante el embarazo. Además, su estructura similar a la de la carbamazepina generó preocupación, ya que esta última es teratogénica en humanos (categoría D de riesgo en el embarazo). ^{[ 21 ] [ 22 ]}

La oxcarbazepina y su metabolito, la licarbazepina, están presentes en la leche materna humana y, por lo tanto, parte del fármaco activo puede transferirse al lactante. ^{[ 3 ]} Al considerar si se debe continuar con este medicamento en madres lactantes, se debe sopesar el impacto del perfil de efectos secundarios del fármaco en el lactante frente a su beneficio antiepiléptico para la madre. ^{[ 3 ]}

La oxcarbazepina, la licarbazepina y muchos otros fármacos comunes interactúan entre sí mediante la familia de enzimas del citocromo P450 . Esto da lugar a que decenas de fármacos comunes interactúen entre sí en diversos grados, algunos de los cuales son especialmente relevantes.

La oxcarbazepina y la licarbazepina son potentes inhibidores del CYP2C19 y, por lo tanto, tienen el potencial de aumentar la concentración plasmática de fármacos que se metabolizan a través de esta vía. ^{[ 3 ]} Otros antiepilépticos que son sustratos del CYP2C19 y, por lo tanto, pueden metabolizarse a una velocidad reducida cuando se combinan con oxcarbazepina, incluyen diazepam , ^{[ 23 ] [ 24 ]} hexobarbital , ^{[ 23 ]} mefenitoína , ^{[ 23 ] [ 24 ]} metilfenobarbital , ^{[ 23 ]} nordazepam , ^{[ 24 ]} fenobarbital , ^{[ 23 ]} fenitoína , ^{[ 24 ]} y primidona . ^{[ 23 ]}

Además, la oxcarbazepina y la licarbazepina son inductores de CYP3A4 y CYP3A5 y, por lo tanto, tienen el potencial de disminuir la concentración plasmática de sustratos de CYP3A4 y CYP3A5, ^{[ 3 ]} incluyendo antagonistas de los canales de calcio para la hipertensión arterial y anticonceptivos orales . ^{[ 3 ] [ 12 ]} Sin embargo, no está claro si el grado de inducción de CYP3A4/5 a dosis terapéuticas alcanza significación clínica. ^{[ 3 ]}

La oxcarbazepina es un profármaco que se metaboliza principalmente a su derivado 10-monohidroxi farmacológicamente activo, la licarbazepina (a veces abreviada como MHD ). ^{[ 3 ] [ 25 ]} La oxcarbazepina y la MHD ejercen su acción bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje, lo que conduce a la estabilización de las membranas neuronales hiperexcitadas, la supresión de la descarga neuronal repetitiva y la disminución de la propagación de los impulsos sinápticos. ^{[ 3 ]} Además, los efectos anticonvulsivos de estos compuestos podrían atribuirse a una mayor conductancia de potasio y a la modulación de los canales de calcio activados por alto voltaje. ^{[ 3 ]}

Farmacogenética

El alelo B*1502 del antígeno leucocitario humano (HLA) se ha asociado con una mayor incidencia del síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica en personas tratadas con carbamazepina, por lo que quienes reciben tratamiento con oxcarbazepina podrían tener riesgos similares. ^{[ 3 ]} Las personas de ascendencia asiática tienen mayor probabilidad de portar esta variante genética, especialmente algunas poblaciones de Malasia, coreanos (2%), chinos Han (2-12%), indios (6%), tailandeses (8%) y filipinos (15%). ^{[ 3 ]} Por lo tanto, se ha sugerido considerar la realización de pruebas genéticas en estas personas antes de iniciar el tratamiento. ^{[ 3 ]}

Fabricado por primera vez en 1966, ^{[ 26 ]} fue patentado por Geigy en 1969. ^{[ 27 ]} Fue aprobado para su uso como anticonvulsivo en Dinamarca en 1990, España en 1993, Portugal en 1997 y, finalmente, para todos los demás países de la UE en 1999. Fue aprobado en los EE. UU. en 2000. ^{[ 5 ]} En septiembre de 2010, Novartis , de la cual Geigy forma parte de sus raíces corporativas, se declaró culpable de comercializar Trileptal para usos no aprobados del dolor neuropático y el trastorno bipolar. ^{[ 28 ]}

Los antiepilépticos son una terapia farmacológica clave utilizada en el tratamiento del trastorno bipolar. ^{[ 29 ]} La investigación ha estudiado el uso de oxcarbazepina como estabilizador del estado de ánimo en el trastorno bipolar, aunque se necesita más evidencia para evaluar completamente su idoneidad. ^{[ 7 ] [ 15 ] [ 30 ] [ 31 ]} Se ha demostrado que la oxcarbazepina utilizada junto con litio es eficaz en la fase de mantenimiento. ^{[ 32 ]}

Puede ser beneficioso en la neuralgia del trigémino . ^{[ 33 ]}