Dulaglutida

La dulaglutida , vendida bajo la marca Trulicity , ^{[ 7 ]} es un medicamento utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en combinación con dieta y ejercicio. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Este medicamento se suele prescribir a adultos y niños de 10 años o más con diabetes tipo 2 (cita). Se utiliza junto con dieta y ejercicio para mejorar el nivel de azúcar en sangre. También está aprobado en Estados Unidos para la reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores, como muerte, infarto o accidente cerebrovascular, en adultos con diabetes tipo 2 que tienen enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo cardiovascular. ^{[ 10 ]} Aún se desconoce si es beneficioso, seguro o eficaz para reducir el nivel de azúcar en sangre en niños menores de 10 años. ^{[ 11 ]}

Trulicity se administra mediante una inyección subcutánea semanal en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. El medicamento requiere receta médica y se presenta en forma de pluma precargada monodosis de 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg o 4,5 mg por inyección de 5 mg. ^{[ 11 ]} Puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Los efectos secundarios más comunes son náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal y disminución del apetito. ^{[ 7 ]}

La inyección de dulaglutida pertenece a una clase de medicamentos llamados miméticos de incretina, ya que es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (agonista del GLP-1) que consiste en GLP-1(7-37) unido covalentemente a un fragmento Fc de IgG4 humana. El GLP-1 es una hormona que participa en la normalización del nivel de glucosa en sangre (glucemia). ^{[ 12 ]} Actúa ayudando al páncreas a liberar la cantidad correcta de insulina cuando los niveles de azúcar en sangre son altos. La insulina ayuda a transportar el azúcar de la sangre a otros tejidos del cuerpo donde se utiliza como energía. El medicamento dulaglutida también retrasa el vaciamiento gástrico y puede disminuir el apetito y causar pérdida de peso. ^{[ 12 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso de dulaglutida en Estados Unidos en septiembre de 2014. ^{[ 7 ] [ 13 ]} Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en noviembre de 2014. ^{[ 6 ]} En 2023, fue el 63.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 10  millones de recetas. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

El compuesto está indicado para adultos con diabetes tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico. La dulaglutida no está indicada en el tratamiento de personas con diabetes tipo 1 ni en pacientes con cetoacidosis diabética, ya que estos problemas se deben a la incapacidad de las células de los islotes para producir insulina, y una de las acciones de la dulaglutida es estimular a las células de los islotes funcionales para que produzcan más insulina. La dulaglutida puede utilizarse sola o en combinación con otros medicamentos para la diabetes tipo 2, en particular metformina , sulfonilureas , tiazolidinedionas e insulina administrada con las comidas. ^{[ 16 ]}

El programa de ensayos clínicos de fase 3 del medicamento demostró reducciones de la hemoglobina A1c de aproximadamente un 1 % con las dosis de 0,75  mg y 1,5  mg, junto con una pérdida de peso promedio de aproximadamente 2,3 kg (5 libras). Las dosis más altas de 3,0  mg y 4,5  mg, aprobadas en 2020, demostraron reducciones de la hemoglobina A1c cercanas al 1,5 % y una pérdida de peso ligeramente mayor. ^{[ 13 ]}

Un estudio alternativo realizado por REWIND ^{[ 17 ]} incluyó una población de menor riesgo compuesta por 9901 pacientes, dos tercios de los cuales no habían sufrido eventos cardiovasculares previos. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir dulaglutida 1,5 mg semanalmente o placebo durante una mediana de 5,4 años. Como resultado de este estudio, la dulaglutida redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en un 12 % (HR 0,88; IC del 95 %: 0,79-0,99) y produjo una reducción del riesgo relativo del 15 % en el resultado renal compuesto. (fuente)

Un metaanálisis de 2017 no respaldó la sugerencia de que el tratamiento con agonistas del GLP-1 o inhibidores de la DPP-4 aumentara la mortalidad por todas las causas en diabéticos tipo 2. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen trastornos gastrointestinales, como dispepsia , disminución del apetito , náuseas , vómitos , dolor abdominal y diarrea . ^{[ 20 ]} En el transcurso de un estudio doble ciego de 52 semanas para detectar la eficacia y seguridad de la monoterapia con dulaglutida frente a la metformina en la diabetes tipo 2, los efectos secundarios más comunes observados fueron náuseas, diarrea y vómitos [20]. Algunos pacientes pueden experimentar reacciones adversas graves: pancreatitis aguda (los síntomas incluyen dolor abdominal intenso y persistente, a veces irradiado a la espalda y acompañado de vómitos), hipoglucemia e insuficiencia renal (que a veces puede requerir hemodiálisis). El riesgo de hipoglucemia aumenta si el fármaco se usa en combinación con sulfonilureas o insulina . ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Algunos efectos secundarios más graves incluyen: ^{[ 12 ]}

• Dolor persistente que comienza en la parte superior izquierda o en el centro del estómago, pero que puede extenderse hacia la espalda.
• vómitos
• Urticaria, sarpullido, picazón
• Dificultad para respirar o tragar
• Hinchazón de labios, lengua, cara o garganta
• Cambios en la visión
• latidos cardíacos rápidos
• Mareos o desmayos
• Dolor en la parte superior del estómago, fiebre, coloración amarillenta de la piel o los ojos, o heces de color arcilla.

Otros efectos adversos notificados de la dulaglutida incluyen un pequeño aumento medio de la frecuencia cardíaca, una pequeña disminución de la presión arterial sistólica y aumentos de las enzimas pancreáticas. ^{[ 23 ]} También existe un riesgo potencial de carcinoma medular de tiroides asociado al uso del fármaco. ^{[ 24 ]}

La dulaglutida no debe administrarse a pacientes con antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides ni a pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2. Tampoco debe administrarse si existe un historial de hipersensibilidad grave a la dulaglutida o a cualquiera de sus componentes. ^{[ 25 ]}

Las inyecciones de dulaglutida pueden aumentar el riesgo de desarrollar tumores tiroideos, incluido el carcinoma medular de tiroides. La inyección de dulaglutida ha causado tumores tiroideos en ratas, y se desconoce si este medicamento aumenta el riesgo de tumores en humanos. Si está considerando tomar dulaglutida, informe a su médico si algún familiar ha tenido síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o cáncer de tiroides. Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su médico de inmediato: un bulto o hinchazón en el cuello; ronquera; dificultad para tragar; o dificultad para respirar ^{[ 12 ].}

El compuesto también está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquiera de los componentes del producto. ^{[ 25 ]}

La dulaglutida se une a los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), lo que ralentiza el vaciamiento gástrico y aumenta la secreción de insulina por las células beta pancreáticas. Simultáneamente, el compuesto reduce la secreción elevada de glucagón al inhibir las células alfa del páncreas, ya que se sabe que el glucagón se encuentra elevado de forma inapropiada en pacientes diabéticos. El GLP-1 es secretado normalmente por las células L de la mucosa gastrointestinal en respuesta a una comida. ^{[ 26 ]}

La seguridad y la eficacia de la dulaglutida se evaluaron en seis ensayos clínicos en los que 3342 sujetos con diabetes tipo 2 recibieron dulaglutida. Los sujetos que recibieron dulaglutida mostraron una mejoría en el control de la glucemia, evidenciada por la reducción del nivel de HbA1c (la hemoglobina glicosilada es un indicador del control de la glucemia). ^{[ 7 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la dulaglutida con una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS, por sus siglas en inglés ) ^{[ 7 ]} y otorgó la aprobación de Trulicity a Eli Lilly and Company ^{[ 7 ]} . La REMS consiste en una serie de pasos que Eli Lilly tomará para informar a los médicos sobre el riesgo de pancreatitis y el riesgo potencial de carcinoma medular de tiroides asociado con el fármaco ^{[ 24 ] .}

En 2020, la FDA aprobó dos dosis más altas del medicamento, 3,0  mg y 4,5  mg, basándose en los resultados del ensayo AWARD-11 que demostraron una mayor reducción de la glucosa y beneficios en el peso. ^{[ 27 ]}

• Se han notificado casos de pancreatitis en ensayos clínicos; no continúe su uso si se ha detectado o confirmado algún caso de pancreatitis. Se deben considerar otras terapias en pacientes con antecedentes de pancreatitis.
• Se ha observado hipoglucemia cuando se utiliza en combinación con un secretagogo de insulina o insulina; considere reducir el uso de insulina para disminuir el riesgo de hipoglucemia.
• Se han producido reacciones de hipersensibilidad, como reacciones anafilácticas y angioedema; en este caso, suspenda el tratamiento con Trulicity/dulaglutida y consulte a un médico.
• Insuficiencia renal aguda, monitorizar la función renal en pacientes con insuficiencia renal e informar sobre reacciones gastrointestinales graves.
• Enfermedad gastrointestinal grave, ya que su uso a veces puede estar asociado con reacciones gastrointestinales graves.

(Fuente)

• Semaglutida