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Articulo de referencia

Triptolina

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La triptolina , también conocida como 1,2,3,4-tetrahidro-β-carbolina ( THβC ) y tetrahidronorharmano ( THN ), es un derivado orgánico natural de la β-carbolina . [ 1 ] Es un alcaloide químicamente relacionado con las triptaminas . [ 1 ] Los derivados de la triptolina tienen diversas propiedades farmacológicas y se conocen colectivamente como triptolinas . [ 2 ]

Uso y efectos

Las propiedades y efectos de la triptolina en humanos no parecen ser conocidos. [ 1 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Las triptolinas son inhibidores selectivos competitivos de la enzima monoaminooxidasa tipo A ( MAO-A ). La 5-hidroxitriptolina y la 5-metoxitriptolina son los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) más activos, con valores de IC50 de 500  nM y 1500  nM, respectivamente. [ 3 ]

Las triptolinas también son potentes inhibidores de la recaptación de serotonina y epinefrina , con una selectividad significativamente mayor para la serotonina. [ 3 ] [ 4 ]

La formación in vivo de triptolinas ha sido un tema controvertido. [ 3 ] [ 1 ]

La triptolina muestra una afinidad débil por los receptores de serotonina 5-HT 1A y 5-HT 2A (K i = 2,510  nM y 3,900  nM, respectivamente). [ 5 ] Sin embargo, mostró una alta afinidad (K i ) de 28  nM contra los sitios de unión marcados con triptamina , mientras que la afinidad por los sitios marcados con serotonina y espirona fue mucho menor (K i = 6,030 nM y 12,030 nM, respectivamente). [ 6 ] [ 7 ] El fármaco muestra una afinidad sustancialmente menor por los receptores de serotonina que la triptamina. [ 6 ] [ 7 ] La triptolina es 60 veces más potente en términos de interacción con el sitio de unión de la triptamina que su inhibición de la recaptación de serotonina. [ 7 ] El fármaco es inactivo como agonista del receptor de serotonina 5-HT 2B en la tira de fondo gástrico de rata (K B = >3000 nM). [ 8 ]   

Se sabe que la triptolina produce diversos efectos conductuales en animales, incluyendo analgesia , hipotermia e hipofagia , así como una reversión de tipo antidopaminérgico de los efectos conductuales de la apomorfina , como la hiperlocomoción . [ 7 ] [ 9 ]

Química

Derivados

Se ha descubierto que los derivados de la triptolina interactúan con los receptores de serotonina , como los receptores de serotonina 5-HT1A y 5 -HT2 . [ 5 ] [ 10 ] [ 7 ] [ 6 ] Un par de derivados notables, la 1-etil-6-hidroxitriptolina y la 1-(2,4,5-trimetoxifenil)-6-clorotriptolina , son agonistas potentes y de alta eficacia de los receptores de serotonina 5-HT2 , incluido el receptor de serotonina 5- HT2A . [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Shulgin, Alexander ; Shulgin, Ann (septiembre de 1997). TiHKAL: La continuación . Berkeley, California : Transform Press . ISBN 0-9630096-9-9OCLC 38503252​​ https://www.erowid.org/library/books_online/tihkal/tihkal44.shtml "También se ha demostrado que la tetrahidro-β-carbolina (THβC, triptolina) se forma en el cerebro mediante la simple fusión de triptamina con formaldehído, a partir de metiltetrahidrofolato, y es un componente normal de la orina humana. Es el icono estructural de la familia de las tetrahidro-β-carbolinas sin el grupo metilo en la posición 1, a veces llamadas "triptolinas". Tanto este compuesto como su homólogo 2-metilo, mencionado anteriormente, son metabolitos naturales de la DMT. Tuve la suerte de estar presente en un seminario del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la UC en San Francisco, cuando el grupo de Stanford presentó por primera vez en San Francisco el término "triptolina". Recuerdo que no fui el único químico entre el público que se quejó del uso de un nombre totalmente innecesario y artificial. Sin embargo, estos investigadores realizaron un extenso trabajo y publicaron numerosos trabajos, y el término ya está bastante consolidado en la literatura científica. Cabe hacer una advertencia: al abreviar este compuesto como THβC, es fundamental incluir la "β". Sin ella, se asumirá inmediatamente que el código "THC" corresponde al tetrahidrocannabinol, el componente activo de la marihuana.
  2. ↑ "Triptolina" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  3. 1 2 3 Youdim, NBH; Oppenheim, B. (abril de 1981). "El efecto de las triptolinas (1, 2, 3, 4-tetrahidro-β-carbolinas) sobre el metabolismo de las monoaminas y la respuesta de agregación plaquetaria en plaquetas humanas" . Neuroscience . 6 ( 4): 801– 810. doi : 10.1016/0306-4522(81)90163-9 . PMID 7242917. S2CID 37681465 .  
  4. ↑ Rommelspacher H, Strauss S, Cohnitz CH (julio de 1978). "Inhibición de la captación de 5-hidroxitriptamina por tetrahidronorharmano in vivo". Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 303 (3): 229– 233. doi : 10.1007/BF00498048 . PMID 150545 . 
  5. 1 2 Bojarski AJ, Cegła MT, Charakchieva-Minol S, Mokrosz MJ, Maćkowiak M, Misztal S, Mokrosz JL (abril de 1993). "Estudios de la relación estructura-actividad de agentes del SNC. Parte 9: afinidad por los receptores 5-HT1A y 5-HT2 de algunas 1,2,3,4-tetrahidro-beta-carbolinas sustituidas en las posiciones 2 y 3" (PDF) . Pharmazie . 48 (4): 289–294 . PMID 8321880. Archivado del original el 4 de abril de 2026. Recuperado el 4 de abril de 2026 . {{cite journal}}: CS1 maint: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  6. 1 2 3 Taylor EW, Nikam S, Weck B, Martin A, Nelson D (octubre de 1987). "Selectividad relativa de algunos análogos de triptamina con restricción conformacional en los sitios de reconocimiento 5-HT1, 5-HT1A y 5-HT2". Life Sci . 41 (16): 1961– 1969. doi : 10.1016/0024-3205(87)90749-1 . PMID 3657392 . 
  7. 1 2 3 4 5 Cascio CS, Kellar KJ (noviembre de 1982). "Tetrahidro-beta-carbolinas: afinidades por los sitios de unión de triptamina y serotoninérgicos". Neuropharmacology . 21 (11): 1219– 1221. doi : 10.1016/0028-3908(82)90185-x . PMID 7177348 . 
  8. ↑ Audia JE, Evrard DA, Murdoch GR, Droste JJ, Nissen JS, Schenck KW, Fludzinski P, Lucaites VL, Nelson DL, Cohen ML (julio de 1996). "Potentes antagonistas selectivos de tetrahidro-beta-carbolina del receptor contráctil de serotonina 2B (5HT2B) en el fondo del estómago de la rata". J Med Chem . 39 (14): 2773–2780 . doi : 10.1021/jm960062t . PMID 8709108 . 
  9. ↑ Rommelspacher H, Kauffmann H, Cohnitz CH, Coper H (junio de 1977). "Propiedades farmacológicas del tetrahidronorharmano (triptolina)". Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 298 (2): 83– 91. doi : 10.1007/BF00508615 . PMID 560635 . 
  10. 1 2 Orr MJ, Cao AB, Wang CT, Gaisin A, Csakai A, Friswold AP, Meltzer HY, McCorvy JD, Scheidt KA (abril de 2022). "Descubrimiento de agonistas del receptor de serotonina 5-HT2 altamente potentes inspirados en productos naturales de heteroyohimbina" . ACS Med Chem Lett . 13 (4): 648– 657. doi : 10.1021/acsmedchemlett.1c00694 . PMC 9014500. PMID 35450369 .