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UGT1A4

La UDP-glucuronosiltransferasa 1-4 es una enzima que en humanos está codificada por el gen UGT1A4 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Este gen codifica una UDP-glucuronosiltransferasa , una enz...

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La UDP-glucuronosiltransferasa 1-4 es una enzima que en humanos está codificada por el gen UGT1A4 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Este gen codifica una UDP-glucuronosiltransferasa , una enzima de la vía de glucuronidación que transforma pequeñas moléculas lipofílicas , como esteroides , bilirrubina , hormonas y fármacos, en metabolitos hidrosolubles y excretables . Este gen forma parte de un locus complejo que codifica varias UDP-glucuronosiltransferasas. El locus incluye trece exones alternos únicos, seguidos de cuatro exones comunes. Cuatro de los exones alternos se consideran pseudogenes. Cada uno de los nueve exones 5′ restantes puede empalmarse con los cuatro exones comunes, dando lugar a nueve proteínas con diferentes extremos N y extremos C idénticos . Cada primer exón codifica el sitio de unión al sustrato y está regulado por su propio promotor. Esta enzima presenta cierta actividad glucuronidasa sobre la bilirrubina, aunque es más activa sobre aminas , esteroides y sapogeninas . [ 7 ]

Es la principal enzima responsable de la glucuronidación del anticonvulsivo lamotrigina . [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000244474 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000089943 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Mackenzie PI, Owens IS, Burchell B, Bock KW, Bairoch A, Belanger A, Fournel-Gigleux S, Green M, Hum DW, Iyanagi T, Lancet D, Louisot P, Magdalou J, Chowdhury JR, Ritter JK, Schachter H, Tephly TR, Tipton KF, Nebert DW (octubre de 1997). "La superfamilia de genes de la UDP glicosiltransferasa: actualización de la nomenclatura recomendada basada en la divergencia evolutiva". Farmacogenética . 7 (4): 255– 69. doi : 10.1097/00008571-199708000-00001 . PMID 9295054 . 
  6. ↑ Ritter JK, Chen F, Sheen YY, Tran HM, Kimura S, Yeatman MT, Owens IS (marzo de 1992). "Un nuevo locus complejo UGT1 codifica isoenzimas de bilirrubina, fenol y otras UDP-glucuronosiltransferasas humanas con extremos carboxilo idénticos" . J Biol Chem . 267 (5): 3257–61 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)50724-4 . PMID 1339448 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: UGT1A4 UDP glucuronosiltransferasa familia 1, polipéptido A4" .
  8. ↑ Sandson NB, Armstrong SC, Cozza KL (2005). "Una visión general de las interacciones farmacológicas psicotrópicas" . Psychosomatics . 46 (5): 464– 94. doi : 10.1176/appi.psy.46.5.464 . PMID 16145193 . 

Lecturas adicionales

  • Tukey RH, Strassburg CP (2000). "UDP-glucuronosiltransferasas humanas: metabolismo, expresión y enfermedad". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 40 : 581–616 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.40.1.581 . PMID 10836148 . 
  • King CD, Rios GR, Green MD, Tephly TR (2001). "UDP-glucuronosiltransferasas". Curr. Drug Metab . 1 (2): 143– 61. doi : 10.2174/1389200003339171 . PMID 11465080 . 
  • Bosma PJ, Chowdhury JR, Huang TJ, et  al. (1992). "Mecanismos de deficiencias hereditarias de múltiples isoformas de UDP-glucuronosiltransferasa en dos pacientes con síndrome de Crigler-Najjar, tipo I." FASEB J . 6 (10): 2859– 63. doi : 10.1096/fasebj.6.10.1634050 . PMID 1634050 . S2CID 24007614 .  
  • Ritter JK, Crawford JM, Owens IS (1991). "Clonación de dos ADNc de UDP-glucuronosiltransferasa de bilirrubina hepática humana con expresión en células COS-1" . J. Biol. Chem . 266 (2): 1043–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)35280-8 . PMID 1898728 . 
  • Moghrabi N, Clarke DJ, Boxer M, Burchell B (1994). "Identificación de una mutación de cambio de sentido de A a G en el exón 2 del complejo génico UGT1 que causa el síndrome de Crigler-Najjar tipo 2". Genomics . 18 (1): 171–3 . doi : 10.1006/geno.1993.1451 . PMID 8276413 . 
  • Aono S, Yamada Y, Keino H, et  al. (1994). "Identificación de un defecto en los genes de la bilirrubina UDP-glucuronosiltransferasa en un paciente con síndrome de Crigler-Najjar tipo II". Biochem. Biophys. Res. Commun . 197 (3): 1239– 44. doi : 10.1006/bbrc.1993.2610 . PMID 8280139 . 
  • van Es HH, Bout A, Liu J, et  al. (1993). "Asignación del gen de la UDP glucuronosiltransferasa humana (UGT1A1) a la región cromosómica 2q37". Cytogenet. Cell Genet . 63 (2): 114– 6. doi : 10.1159/000133513 . PMID 8467709 . 
  • Strassburg CP, Oldhafer K, Manns MP, Tukey RH (1997). "Expresión diferencial del locus UGT1A en tejido hepático, biliar y gástrico humano: identificación de los transcritos UGT1A7 y UGT1A10 en tejido extrahepático". Mol. Pharmacol . 52 (2): 212–20 . doi : 10.1124 / mol.52.2.212 . PMID 9271343. S2CID 37098463 .  
  • Strassburg CP, Manns MP, Tukey RH (1998). "Expresión del locus UDP-glucuronosiltransferasa 1A en el colon humano. Identificación y caracterización de la nueva UGT1A8 extrahepática" . J. Biol. Chem . 273 (15): 8719–26 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8719 . PMID 9535849 . 
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  • Nakajima M, Tanaka E, Kwon JT, Yokoi T (2003). "Caracterización de las N-glucuronidaciones de nicotina y cotinina en microsomas hepáticos humanos". Drug Metab. Dispos . 30 (12): 1484– 90. doi : 10.1124/dmd.30.12.1484 . PMID 12433823. S2CID 32446541 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Zhang JY, Zhan J, Cook CS, et  al. (2003). "Participación de UGT2B7 y 2B15 humanas en el metabolismo del rofecoxib". Drug Metab. Dispos . 31 (5): 652– 8. doi : 10.1124/dmd.31.5.652 . PMID 12695355. S2CID 23434477 .  
  • Kuehl GE, Murphy SE (2004). "N-glucuronidación de nicotina y cotinina por microsomas hepáticos humanos y UDP-glucuronosiltransferasas expresadas heterólogamente". Drug Metab. Dispos . 31 (11): 1361–8 . doi : 10.1124/dmd.31.11.1361 . PMID 14570768. S2CID 11360859 .