Articulo de referencia

UHMK1

La quinasa 1 con motivo de homología U2AF (UHM) , también conocida como UHMK1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen UHMK1 . [ 5 ] [ 6 ] Función UHMK1 es un...

La quinasa 1 con motivo de homología U2AF (UHM) , también conocida como UHMK1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen UHMK1 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

UHMK1 es una enzima quinasa que fosforila la proteína estatmina y tiene un motivo de reconocimiento de ARN de función desconocida. [ 7 ]

Importancia clínica

UHMK1 se expresa en gran medida en el cerebro y se ha implicado genéticamente en la esquizofrenia en dos estudios genéticos. [ 8 ] [ 9 ] Los ratones con el gen que codifica la estatmina inactivado , de modo que no expresan esta proteína en el cerebro, muestran respuestas de miedo anormales. Este efecto podría desarrollarse como un modelo animal para la esquizofrenia . [ 10 ] UHMK1 también fosforila las proteínas del SNC proteína básica de mielina (MBP) y sinapsina I, por lo que las anomalías genéticas en UHMK1 podrían contribuir a la causa genética de la esquizofrenia a través de varias vías cerebrales diferentes. UHMK1 también está implicada en la progresión de muchos cánceres como el gástrico , [ 11 ] hepático , [ 12 ] colorrectal , [ 13 ] cervical [ 14 ] y leucemia . [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000152332 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026667 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. "Gen Entrez: UHMK1 U2AF homology motif (UHM) kinase 1" .
  6. Boehm M, Yoshimoto T, Crook MF, Nallamshetty S, True A, Nabel GJ, Nabel EG (July 2002). "A growth factor-dependent nuclear kinase phosphorylates p27Kip1 and regulates cell cycle progression". The EMBO Journal. 21 (13): 3390–401. doi:10.1093/emboj/cdf343. PMC 126092. PMID 12093740.
  7. Bièche I, Manceau V, Curmi PA, Laurendeau I, Lachkar S, Leroy K, Vidaud D, Sobel A, Maucuer A (May 2003). "Quantitative RT-PCR reveals a ubiquitous but preferentially neural expression of the KIS gene in rat and human". Brain Research. Molecular Brain Research. 114 (1): 55–64. doi:10.1016/S0169-328X(03)00132-3. PMID 12782393.
  8. Puri V, McQuillin A, Choudhury K, et al. (2007). "Fine mapping by genetic association implicates the chromosome 1q23.3 gene UHMK1, encoding a serine/threonine protein kinase, as a novel schizophrenia susceptibility gene". Biol. Psychiatry. 61 (7): 873–9. doi:10.1016/j.biopsych.2006.06.014. PMID 16978587. S2CID 26013777.
  9. Puri V, McQuillin A, Datta S, Choudhury K, Pimm J, Thirumalai S, Krasucki R, Lawrence J, Quested D, Bass N, Crombie C, Fraser G, Walker N, Moorey H, Ray MK, Sule A, Curtis D, St Clair D, Gurling H (October 2008). "Confirmation of the genetic association between the U2AF homology motif (UHM) kinase 1 (UHMK1) gene and schizophrenia on chromosome 1q23.3". European Journal of Human Genetics. 16 (10): 1275–82. doi:10.1038/ejhg.2008.76. PMID 18414510.
  10. Shumyatsky GP, Malleret G, Shin RM, Takizawa S, Tully K, Tsvetkov E, Zakharenko SS, Joseph J, Vronskaya S, Yin D, Schubart UK, Kandel ER, Bolshakov VY (November 2005). "stathmin, a gene enriched in the amygdala, controls both learned and innate fear". Cell. 123 (4): 697–709. doi:10.1016/j.cell.2005.08.038. PMID 16286011. S2CID 18332686.
  11. ^ Feng, Xing; Mamá, Dong; Zhao, Jiabao; Canción, Yongxi; Zhu, Yuekun; Zhou, Qingxin; Mamá, Fei; Liu, Xing; Zhong, Mengya; Liu, Yu; Xiong, Yubo (2 de marzo de 2020). "UHMK1 promueve la progresión del cáncer gástrico mediante la reprogramación del metabolismo de los nucleótidos" . La Revista EMBO . 39 (5) e102541. doi : 10.15252/embj.2019102541 . ISSN 1460-2075 . PMC 7049804 . PMID 31975428 .   
  12. Wei, Teng; Weiler, Sofia Maria Elisabeth; Tóth, Marcell; Sticht, Carsten; Lutz, Teresa; Thomann, Stefan; De La Torre, Carolina; Straub, Beate; Merker, Sabine; Ruppert, Thomas; Marquardt, Jens (julio de 2019). "La inducción de UHMK1 dependiente de YAP apoya el enriquecimiento nuclear del oncogén MYBL2 y la proliferación en células de cáncer de hígado" . Oncogene . 38 ( 27): 5541– 5550. doi : 10.1038/s41388-019-0801-y . ISSN 1476-5594 . PMID 30936457. S2CID 89616899 .   
  13. Xu, Xiang-Hao; Song, Wen; Li, Jun-Hua; Huang, Ze-Qi; Liu, Ya-Fang; Bao, Qiang; Shen, Zhi-Wen (2021). "El ARN no codificante largo EBLN3P regula la expresión de UHMK1 mediante la unión a miR-323a-3p y promueve la progresión del cáncer colorrectal" . Frontiers in Medicine . 8 651600. doi : 10.3389/fmed.2021.651600 . ISSN 2296-858X . PMC 8180563. PMID 34109193 .   
  14. ^ Mousavi, Seyedeh Zahra; Poortahmasebi, Vahdat; Mokhtari-Azad, Talat; Shahmahmoodi, Shohreh; Farahmand, Mohammad; Farzanehpour, Mahdieh; Jalilvand, Somayeh (diciembre de 2020). "La desregulación de la expresión de genes de microarrays en el cáncer de cuello uterino se asocia con la sobreexpresión de una firma única de ARN mensajero" . Revista iraní de microbiología . 12 (6): 629– 635. doi : 10.18502/ijm.v12i6.5039 . ISSN 2008-3289 . PMC 7884268 . PMID 33613919 .   
  15. ^ Barbutti, Isabel; Machado-Neto, João Agostinho; Arfelli, Vanessa Cristina; de Melo Campos, Paula; Traina, Fabiola; Saad, Sara Teresinha Olalla; Archangelo, Leticia Fröhlich (marzo de 2018). "La quinasa 1 del motivo de homología U2AF (UHMK1) está regulada positivamente tras la diferenciación de las células hematopoyéticas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1864 (3): 959– 966. doi : 10.1016/j.bbadis.2018.01.004 . ISSN 0925-4439 . PMID 29307747 .  

Lecturas adicionales

  • Crook MF, Olive M, Xue HH, et  al. (2008). "La proteína de unión a GA regula la expresión del gen KIS, la migración celular y la progresión del ciclo celular" . FASEB J. 22 ( 1): 225–35 . doi : 10.1096/fj.07-8573com . PMID 17726090. S2CID 20012567 .  
  • Gregory SG, Barlow KF, McLay KE, et  al. (2006). "La secuencia de ADN y la anotación biológica del cromosoma 1 humano" . Nature . 441 (7091): 315–21 . Bibcode : 2006Natur.441..315G . doi : 10.1038/nature04727 . PMID 16710414 . 
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Bièche I, Manceau V, Curmi PA, et  al. (2003). "La RT-PCR cuantitativa revela una expresión ubicua pero preferentemente neuronal del gen KIS en ratas y humanos". Brain Res. Mol. Brain Res . 114 (1): 55– 64. doi : 10.1016/S0169-328X(03)00132-3 . PMID 12782393 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Boehm M, Yoshimoto T, Crook MF, et  al. (2002). "Una quinasa nuclear dependiente de factor de crecimiento fosforila p27Kip1 y regula la progresión del ciclo celular" . EMBO J. 21 ( 13): 3390– 401. doi : 10.1093/emboj / cdf343 . PMC 126092. PMID 12093740 .  
  • Caldwell BD, Darlington DN, Penzes P, et  al. (2000). "La nueva proteína 2 interactora citosólica de la peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa quinasa interactúa con los determinantes de ruta citosólica de la enzima de procesamiento de péptidos peptidilglicina alfa-amidante monooxigenasa" . J. Biol. Chem . 274 (49): 34646– 56. doi : 10.1074/jbc.274.49.34646 . PMID 10574929 . 
  • Maucuer A, Camonis JH, Sobel A (1995). "Interacción de la estatmina con una supuesta quinasa y dominios proteicos formadores de hélices enrolladas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (8): 3100– 4. Bibcode : 1995PNAS...92.3100M . doi : 10.1073/pnas.92.8.3100 . PMC 42112. PMID 7724523 .