UNC13A

El homólogo A de Unc-13 ( C. elegans ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen UNC13A ^{[ 5 ]} y en ratones por el gen Munc13-1. ^{[ 6 ]}

Este gen codifica un miembro de la familia UNC13. ^{[ 5 ]} UNC13A participa en la maduración de vesículas durante la exocitosis como diana de la vía del segundo mensajero diacilglicerol . Está implicada en la liberación de neurotransmisores al actuar en la preparación de vesículas sinápticas antes de la fusión vesicular y participa en el rellenado dependiente de la actividad del pool de vesículas fácilmente liberables. En Drosophila melanogaster , se ha demostrado que la proteína define el sitio de liberación de vesículas al regular la distancia de acoplamiento entre las vesículas sinápticas y los canales de calcio en cooperación con otra isoforma, UNC13B. ^{[ 7 ]} Es particularmente importante en la mayoría de las sinapsis mediadas por glutamato, así como en las sinapsis mediadas por GABA . Participa en la formación de dendritas por melanocitos y en la preparación de gránulos secretores en la secreción de insulina . ^{[ 8 ]}

Se han encontrado varios dominios conservados en UNC13A. Estos dominios conservados incluyen tres dominios C2 . Un dominio C2 se encuentra en la región central, otro en el extremo carboxilo y hay un tercero. Además, hay un dominio C1 , así como los dominios de homología Munc13 1 (MHD1) y 2 (MHD2). ^{[ 8 ] [ 9 ]}

UNC13A se localiza en la zona activa de la densidad presináptica. Se transloca a la membrana plasmática en respuesta a la unión del éster de forbol . ^{[ 8 ]}

Se ha demostrado que UNC13A interactúa con:

• STX1A , ^{[ 8 ]}
• STX1B1, ^{[ 8 ]}
• DOC2A , ^{[ 8 ]}
• BSN, ^{[ 8 ]}
• RIMS1 , ^{[ 8 ]}
• RIMS2 , ^{[ 8 ]}
• ERC2 , ^{[ 8 ]} y
• RAB3A . ^{[ 8 ]}

Los polimorfismos de un solo nucleótido en este gen pueden estar asociados con la esclerosis lateral amiotrófica esporádica . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Este polimorfismo de un solo nucleótido se ha descubierto en el cromosoma 19. Esta variación del nucleótido único que involucra a UNC13A también se ha implicado en la demencia frontotemporal (DFT). La patología de TDP-43 tanto en ELA como en DFT da como resultado que un exón críptico se exprese en UNC13A, lo cual se ve exacerbado por los polimorfismos de un solo nucleótido asociados con el riesgo de ELA y DFT. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} Este gen también se ha asociado con la enfermedad de Alzheimer (EA). ^{[ 17 ]}

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .