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Articulo de referencia

EX-597

EX-597 (nombres en clave de desarrollo anteriores URB-597 , KDS-4103 y ORG-231295 ) es un inhibidor de la amida hidrolasa de ácidos grasos (inhibidor de FAAH) [ 1 ] que se encue...

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EX-597 (nombres en clave de desarrollo anteriores URB-597 , KDS-4103 y ORG-231295 ) es un inhibidor de la amida hidrolasa de ácidos grasos (inhibidor de FAAH) [ 1 ] que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del trastorno de ansiedad social (o fobia social) y el trastorno de estrés postraumático (TEPT). [ 2 ]

Es un inhibidor relativamente selectivo e irreversible de la enzima hidrolasa de amida de ácidos grasos (FAAH). [ 3 ] [ 4 ] La FAAH es la principal enzima degradativa del endocannabinoide anandamida y, como tal, la inhibición de la FAAH conduce a una acumulación de anandamida en el SNC y la periferia , donde activa los receptores cannabinoides . Se ha descubierto que el EX-597 eleva los niveles de anandamida y tiene actividad contra el dolor neuropático en un modelo de ratón . [ 5 ]

Estudios preclínicos han demostrado que los inhibidores de FAAH aumentan los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo y la corteza prefrontal , [ 6 ] lo que resalta su potencial en el tratamiento de la adicción como "enviromiméticos". [ 7 ] De hecho, Chauvet et al. encontraron que la administración crónica de EX-597 en ratas "reduce significativamente el comportamiento de búsqueda de cocaína y la recaída inducida por señales y estrés". [ 8 ]

En un momento dado , Kadmus Pharmaceuticals, Inc. estaba desarrollando EX-597 para ensayos clínicos en humanos . [ 9 ]

Legalidad

El EX-597 es legal en Estados Unidos. No es estructural ni funcionalmente similar a los cannabinoides. Sin embargo, el EX-597 puede estar clasificado como sustancia controlada en algunos estados, como Florida, donde se encuentra en la Lista I. [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Piomelli D, Tarzia G, Duranti A, Tontini A, Mor M, Compton TR, et  al. (2006). "Perfil farmacológico del inhibidor selectivo de FAAH KDS-4103 (URB597)" . CNS Drug Reviews . 12 (1): 21– 38. doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00021.x . PMC 6741741. PMID 16834756 .  
  2. ↑ "EX 597" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 de noviembre de 2023. Consultado el 6 de agosto de 2024 .
  3. ↑ Mor M, Rivara S, Lodola A, Plazzi PV, Tarzia G, Duranti A, et al. (octubre de 2004). "Ésteres de bifenil-3-ilo sustituidos en las posiciones 3' o 4' del ácido ciclohexilcarbámico como inhibidores de la hidrolasa de amida de ácidos grasos: síntesis, relaciones cuantitativas estructura-actividad y estudios de modelado molecular". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (21): 4998– 5008. doi : 10.1021/jm031140x . PMID 15456244. S2CID 43473180 .   
  4. ↑ Alexander JP, Cravatt BF (noviembre de 2005). "Mecanismo de inactivación de FAAH por carbamato: implicaciones para el diseño de inhibidores covalentes y sondas funcionales in vivo para enzimas" . Chemistry & Biology . 12 (11): 1179– 1187. doi : 10.1016/j.chembiol.2005.08.011 . PMC 1994809. PMID 16298297 .  
  5. ↑ Russo R, Loverme J, La Rana G, Compton TR, Parrott J, Duranti A, et al. (julio de 2007). "El inhibidor de la hidrolasa de amida de ácidos grasos URB597 (éster 3'-carbamoilbifenil-3-ílico del ácido ciclohexilcarbámico) reduce el dolor neuropático después de la administración oral en ratones". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 322 (1): 236– 242. doi : 10.1124/jpet.107.119941 . PMID 17412883. S2CID 40603248 .   
  6. ↑ Bambico FR, Duranti A, Nobrega JN, Gobbi G (marzo de 2016). "El inhibidor de la hidrolasa de amida de ácidos grasos URB597 modula el comportamiento emocional dependiente de la serotonina y la actividad de serotonina1A y serotonina2A/C en el hipocampo". Neuropsicofarmacología Europea . 26 (3): 578– 590. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.12.027 . hdl : 11576/2631931 . PMID 26747370. S2CID 45109526 .  
  7. ↑ Solinas M, Chauvet C, Lafay-Chebassier C, Jaafari N, Thiriet N (febrero de 2021). "Herramientas farmacológicas inspiradas en el enriquecimiento ambiental para el tratamiento de la adicción" . Current Opinion in Pharmacology . 56 : 22–28 . doi : 10.1016/j.coph.2020.09.001 . PMID 32966941. S2CID 221888359 .  
  8. ↑ Chauvet C, Nicolas C, Thiriet N, Lardeux MV, Duranti A, Solinas M (diciembre de 2014). "La estimulación crónica del tono de anandamida endógena reduce la recaída inducida por señales y estrés en ratas" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 18 (1) pyu025. doi : 10.1093/ijnp/pyu025 . PMC 4368869. PMID 25522382 .  
  9. ↑ "Kadmus Pharmaceuticals" . Archivado del original el 19 de diciembre de 2005.
  10. ↑ "Estatutos y Constitución: Ver Estatutos : Acceso a la Información Pública en Línea" . Leg.state.fl.us . Consultado el 15 de junio de 2026 . 

Lecturas adicionales

  • Kathuria S, Gaetani S, Fegley D, Valiño F, Duranti A, Tontini A, et  al. (Enero de 2003). "Modulación de la ansiedad mediante bloqueo de la hidrólisis de anandamida". Medicina de la Naturaleza . 9 (1): 76– 81. doi : 10.1038/nm803 . PMID 12461523 .