USP14

La proteasa específica de ubiquitina 14 es una enzima que en humanos está codificada por el gen USP14 . ^[⁵^]^[⁶^]

Este gen codifica un miembro de la familia de proteasas de procesamiento específico de ubiquitina (UBP), una enzima desubiquitinante (DUB) con dominios His y Cys. Esta proteína se localiza en el citoplasma y escinde la ubiquitina de precursores fusionados con ubiquitina y proteínas ubiquitiniladas. Los ratones con una mutación que resulta en una expresión reducida del ortólogo de esta proteína presentan retraso en el crecimiento, desarrollan temblores severos a las 2 o 3 semanas de edad, seguidos de parálisis de las extremidades posteriores y muerte a las 6 o 10 semanas de edad. Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativas que codifican diferentes isoformas. ^[⁶^]

Interacciones

Se ha demostrado que USP14 interactúa con CXCR4 . ^{[ 7 ]}

inhibidores

IU1 y compuestos relacionados ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}
VLX1570 (inhibidor no selectivo de las desubiquitinasas del proteasoma)
Degrasyn (WP1130) (inhibidor no selectivo de la desubiquitinasa que actúa en USP9, USP5, USP14 y UCH37)

Referencias

^ ^a ^b ^c GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000101557 – Ensembl , mayo de 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000047879 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales

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Enlaces externos

Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P54578 (Ubiquitina carboxilo-terminal hidrolasa 14) en el PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000101557 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000047879 – Ensembl , mayo de 2017

[3] "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[4] "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[Puente_2003-5] Puente XS, Sánchez LM, Overall CM, López-Otín C (julio de 2003). "Proteasas humanas y de ratón: un enfoque genómico comparativo". Nat Rev Genet . 4 (7): 544– 558. doi : 10.1038/nrg1111 . PMID 12838346. S2CID 2856065 .

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[Mines_2009-7] Mines MA, Goodwin JS, Limbird LE, Cui FF, Fan GH (febrero de 2009). "La desubiquitinación de CXCR4 por USP14 es fundamental tanto para la degradación de CXCR4 inducida por CXCL12 como para la quimiotaxis, pero no para la activación de ERK" . Journal of Biological Chemistry . 284 (9): 5742– 5752. doi : 10.1074/jbc.M808507200 . PMC 2645827. PMID 19106094 .

[8] Wang F, Ning S, Yu B, Wang Y (2022). " USP14: Estructura, función e inhibición del objetivo" . Frontiers in Pharmacology . 12 801328. doi : 10.3389/fphar.2021.801328 . PMC 8766727. PMID 35069211 .

[9] Lim JJ, Noh S, Kang W, Hyun B, Lee BH, Hyun S (2024). "La inhibición farmacológica de USP14 retrasa el envejecimiento asociado a la proteostasis de una manera dependiente del proteasoma pero independiente de foxo" . Autophagy . 20 ( 12): 2752– 2768. doi : 10.1080/15548627.2024.2389607 . PMC 11587835. PMID 39113571 .

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