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La proteína UXT (proteína de transcripción expresada ubicuamente), también conocida como proteína del clon 27 atrapado en el receptor de andrógenos (ART-27), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen UXT . [5] [6] [7]

Función

La UXT interactúa con el extremo N del receptor de andrógenos y desempeña un papel en la facilitación de la activación transcripcional inducida por el receptor. También es probable que esté involucrada en la tumorogénesis, ya que se expresa abundantemente en los tejidos tumorales. Este gen es parte de un grupo de genes en el cromosoma Xp11.23. El empalme alternativo da como resultado 2 variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [7]

La variante de transcripción 2 tiene una longitud de 575 pb y codifica una secuencia polipeptídica de 157 aminoácidos (~18 kDa). Se ha demostrado que interactúa con dos dominios de activación N-terminal de AR que son necesarios para la activación transcripcional completa. [8] Además, se localiza en gran medida en el núcleo y se expresa en gran medida en células epiteliales de próstata humana, así como en tejidos mamarios. Es probable que ART-27 sirva para vincular AR a un complejo de factores de transcripción más grande, como lo demuestra su asociación con varias proteínas, incluida la subunidad 5 de la ARN polimerasa II , un par de subunidades β de prefoldina y proteínas que interactúan con la proteína de unión a TATA . [9] También muestra homología con las prefoldinas, que son proteínas de bajo peso molecular que se ensamblan en complejos de chaperonas moleculares para afectar el plegamiento de proteínas. [8]

Se ha demostrado que el ART-27 está sujeto tanto a la regulación del tipo celular como del desarrollo en los seres humanos. Su expresión está asociada con una abundancia de células epiteliales de próstata diferenciadas, y la expresión regulada en las células del cáncer de próstata da como resultado una disminución de la proliferación celular. Significativamente, debido a que se encuentran niveles reducidos de ART-27 de manera constante en las células del cáncer de próstata, es probable que desempeñe un papel en la promoción de la diferenciación epitelial a través de la supresión de las vías proliferativas. [10] Estudios más recientes han identificado de manera más definitiva al ART-27 como un correpresor del AR. [11] El hecho de que el aumento en la transcripción génica exhibido tras el agotamiento del ART-27 requiera la presencia del AR implica que funciona específicamente como un correpresor de este receptor. A pesar de la falta de información sobre sus mecanismos de supresión, es probable que el ART-27 desempeñe múltiples funciones que inhiben la transcripción mediada por el AR. En ausencia de andrógenos, el ART-27 puede unirse al extremo N del AR y, por lo tanto, evitar la activación dependiente del AR de los genes involucrados en la proliferación celular. Otros mecanismos pueden incluir el reclutamiento de ART-27 a los ARE o la inhibición de la metilación de histonas , lo que de otro modo permite una mayor transcripción de genes objetivo.

Interacciones

Se ha demostrado que UXT interactúa con el receptor de andrógenos . [8]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000126756 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000001134 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Schroer A, Schneider S, Ropers H, Nothwang H (mayo de 1999). "Clonación y caracterización de UXT, un gen nuevo en Xp11 humano, que se expresa de forma amplia y abundante en el tejido tumoral". Genomics . 56 (3): 340– 3. doi :10.1006/geno.1998.5712. PMID  10087202.
  6. ^ Zhao H, Wang Q, Zhang H, Liu Q, Du X, Richter M, Greene MI (noviembre de 2005). "UXT es una nueva proteína centrosomal esencial para la viabilidad celular". Mol Biol Cell . 16 (12): 5857– 65. doi :10.1091/mbc.E05-08-0705. PMC 1289427 . PMID  16221885. 
  7. ^ ab "Entrez Gene: transcripción UXT expresada de forma ubicua".
  8. ^ abc Markus SM, Taneja SS, Logan SK, Li W, Ha S, Hittelman AB, Rogatsky I, Garabedian MJ (febrero de 2002). "Identificación y caracterización de ART-27, un nuevo coactivador para el extremo N del receptor de andrógenos". Mol. Biol. Cell . 13 (2): 670– 82. doi :10.1091/mbc.01-10-0513. PMC 65658. PMID  11854421 . 
  9. ^ Nwachukwu JC, Li W, Pineda-Torra I, Huang HY, Ruoff R, Shapiro E, Taneja SS, Logan SK, Garabedian MJ (diciembre de 2007). "Regulación transcripcional del clon-27 atrapado en el receptor de andrógenos, cofactor del receptor de andrógenos". Mol. Endocrinol . 21 (12): 2864– 76. doi :10.1210/me.2007-0094. PMID  17761951. S2CID  40079711.
  10. ^ Taneja SS, Ha S, Swenson NK, Torra IP, Rome S, Walden PD, Huang HY, Shapiro E, Garabedian MJ, Logan SK (abril de 2004). "ART-27, un coactivador del receptor de andrógenos regulado en el desarrollo de próstata y el cáncer". J. Biol. Chem . 279 (14): 13944– 52. doi : 10.1074/jbc.M306576200 . PMID  14711828.
  11. ^ Nwachukwu JC, Mita P, Ruoff R, Ha S, Wang Q, Huang SJ, Taneja SS, Brown M, Gerald WL, Garabedian MJ, Logan SK (abril de 2009). "Impacto de la pérdida del clon 27 atrapado en el receptor de andrógenos en todo el genoma sobre la transcripción regulada por andrógenos en células de cáncer de próstata". Cancer Res . 69 (7): 3140– 7. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-3738. PMC 2702238 . PMID  19318562. 

Lectura adicional

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