Ulimorelina

Ulimorelina ( DCI , USAN ) (nombre en clave de desarrollo TZP-101 ) es un fármaco con una estructura de péptido cíclico modificado que actúa como un agonista selectivo del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento/grelina (GHSR-1a). ^{[ 1 ]} A diferencia de muchos fármacos relacionados, la ulimorelina tiene poco o ningún efecto sobre la liberación de la hormona del crecimiento (GH) en ratas. ^{[ 2 ]} Sin embargo, al igual que la grelina y otros agonistas de la grelina, la ulimorelina estimula la liberación de GH con aumentos concomitantes del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en humanos. ^{[ 3 ]} Se ha investigado para mejorar la motilidad gastrointestinal , especialmente en la gastroparesia ^{[ 4 ]} y para ayudar a la recuperación de la función intestinal después de la cirugía gastrointestinal , donde los analgésicos opioides utilizados para el alivio del dolor postoperatorio pueden empeorar el estreñimiento existente . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Si bien se ha demostrado que la ulimorelina aumenta la motilidad gastrointestinal superior e inferior en ratas, ^{[ 8 ]} y mostró resultados prometedores inicialmente en humanos, ^{[ 4 ] [ 6 ]} fracasó en ensayos clínicos fundamentales en íleo postoperatorio . ^{[ 7 ]}

Un efecto secundario común de la grelina es la disminución de la presión arterial . Se ha demostrado que la ulimorelina inhibe la vasoconstricción de las arterias de rata in vitro provocada por los agonistas de los receptores α1 _- adrenérgicos fenilefrina y metoxamina , y que aumenta la tensión arterial a altas concentraciones. ^{[ 9 ]} Sin embargo, no se observaron efectos sobre la presión arterial en ensayos clínicos en humanos. ^{[ 4 ] [ 7 ]}