Ulinastatina

La ulinastatina es una glicoproteína que se aísla de la orina humana sana o se produce sintéticamente y tiene un peso molecular de 25 a 40 kDa. Actúa como inhibidor de la tripsina urinaria (ITU). La ulinastatina altamente purificada se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la pancreatitis aguda , la pancreatitis crónica , el síndrome de Stevens-Johnson , las quemaduras , el choque séptico y la necrólisis epidérmica tóxica (NET).

El medicamento se usa en Japón , donde su nombre comercial es Miraclid , así como en Corea del Sur, China e India. En India, donde está aprobado para tratar la sepsis grave y la pancreatitis aguda, se comercializa bajo las marcas U-Tryp (BSV), Pranastin (Pranada Biopharma) y muchas otras. También se le conoce como Bikunin y Urinastatin. En China, donde está aprobado para tratar la pancreatitis aguda, la pancreatitis crónica recurrente y la insuficiencia circulatoria aguda, se comercializa bajo la marca Techpool Roan.

La ulinastatina está disponible en países como China, Japón e India para el tratamiento de la sepsis y la pancreatitis aguda.

En Japón, se utiliza clínicamente para tratar la pancreatitis inducida por colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE). Estudios realizados en Japón han documentado una reducción en la incidencia de pancreatitis inducida por CPRE con el uso de ulinastatina. En un estudio, la incidencia de hiperenzimemia y pancreatitis fue significativamente menor en el grupo de ulinastatina que en el grupo placebo . ^{[ 1 ]} En otro estudio, la ulinastatina redujo la amilasa sérica y en el drenaje, así como la incidencia de pancreatitis posoperatoria tras la pancreaticoduodenectomía . ^{[ 2 ]}

Un estudio realizado en India halló que la mortalidad por todas las causas durante 22 días en sujetos con pancreatitis grave fue menor entre quienes recibieron ulinastatina que entre quienes recibieron placebo (2,8 % frente a 18,8 %; p = 0,048), lo que resultó en una reducción absoluta del 16 % en el riesgo de muerte y una reducción relativa del 85 %. Los resultados indicaron que, en esta población, se salvaría una vida por cada 6,25 sujetos tratados con ulinastatina. Se observó disfunción orgánica nueva en 12 sujetos con pancreatitis grave tratados con ulinastatina y en 29 tratados con placebo (p = 0,0026). ^{[ 3 ]}

La ulinastatina es un inhibidor de proteasas resistente al ácido que se encuentra en la orina humana y se libera del precursor de alto peso molecular I alfa T1. Inactiva numerosas serina proteasas , como la tripsina , la quimotripsina , la calicreína , la plasmina , la elastasa de granulocitos , la catepsina , la trombina y los factores IXa, Xa, XIa y XlIa. Sin embargo, aunque la ulinastatina es un inhibidor de proteasas, su actividad frente a diversas proteasas es relativamente débil.

La proteína ulinastatina se ha encontrado en el cerebro, hígado, riñón, tracto gastrointestinal, cartílago , plasma , líquido folicular ovárico , líquido amniótico y orina. Su ARNm se ha detectado únicamente en el hígado, riñón, corazón, pulmones y páncreas . La presencia de ulinastatina en ciertos tejidos parece deberse a la captación por difusión y retención a través de las superficies celulares. La ulinastatina también potencia la actividad antiproteolítica local sobre la matriz extracelular (MEC) durante la remodelación tisular, posiblemente mediante la unión no covalente a TSG-6 .

Su secreción es regulada positivamente por citocinas proinflamatorias , incluyendo IL-6 , IL-1beta y TNF-alfa . Estas citocinas también potencian la síntesis de proteínas intracelulares I alfa T1 y la IL-1beta regula positivamente la ulinastatina. La ulinastatina está implicada en la regulación negativa o supresión de la producción de proMMP-1 y proMMP, prostaglandina H2 sintasa-2 , uroquinasa , quimiocina CXC, citocinas proinflamatorias, óxido nítrico sintasa inducible , factor tisular , P-selectina , molécula de adhesión intercelular-1 , fosforilación de las quinasas de proteínas reguladas por señales extracelulares y activación de NF-kappaB .

La ulinastatina también suprime la acumulación y la actividad de los neutrófilos. Los genes y las proteínas regulados por la ulinastatina están implicados en el proceso inflamatorio . Por lo tanto, la ulinastatina no es solo un inhibidor de proteasas, sino que también puede prevenir la inflamación y las vías de señalización dependientes de citocinas. En estudios preclínicos y clínicos, la ulinastatina protegió contra la lesión pulmonar aguda, la lesión por isquemia / reperfusión del injerto , la insuficiencia renal después de la derivación cardiopulmonar , la lesión por quemaduras graves, el choque séptico, el parto prematuro , la invasión tumoral y la metástasis . Sus propiedades antimetastásicas pueden provenir de la inhibición de la actividad de la plasmina unida a la célula. La ulinastatina también previene la progresión tumoral, en parte al inhibir la actividad de la catepsina B. En particular, se cree que la ulinastatina inhibe la dimerización de CD44 y suprime la cascada de señalización de la MAP quinasa , previniendo así la degradación de la ECM, la invasión de células tumorales y la angiogénesis .

En conjunto, la ulinastatina desempeña un papel importante no solo en la protección contra el daño orgánico durante la inflamación grave, sino también en la inhibición de la invasión y metástasis tumoral. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Por lo general, a los pacientes se les administra uno o dos viales de 100 000 UI de ulinastatina (reconstituida en 100 ml de dextrosa al 5 % o 100 ml de solución salina normal al 0,9 % ) mediante infusión intravenosa durante una hora, de una a tres veces al día durante tres a cinco días. La dosis puede ajustarse según la edad del paciente y la gravedad de los síntomas. ^{[ 6 ]}