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Umespirona

La umespirona ( KC-9172 ) es un fármaco de la clase de las azapironas que posee propiedades ansiolíticas y antipsicóticas . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Se comporta como un agonista ...

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La umespirona ( KC-9172 ) es un fármaco de la clase de las azapironas que posee propiedades ansiolíticas y antipsicóticas . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Se comporta como un agonista parcial del receptor 5-HT 1A (K i = 15 nM), un agonista parcial del receptor D 2 (K i = 23 nM) y un antagonista del receptor α 1 -adrenérgico (K i = 14 nM), y también tiene una afinidad débil por el receptor sigma (K i = 558 nM). [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] A diferencia de muchos otros ansiolíticos y antipsicóticos, la umespirona produce sedación mínima , deterioro cognitivo/de la memoria , catalepsia y síntomas extrapiramidales . [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]    

Síntesis

Síntesis: [ 8 ] Patente: [ 9 ]

La condensación entre cianoacetato de etilo ( 1 ) y acetona produce cianoacetato de etilisopropilideno [759-58-0] ( 2 ). Este producto reacciona con N-butilcianoacetamida [39581-21-0] ( 3 ) en solución de metóxido de sodio para dar N-butil-2,4-diciano-3,3-dimetilglutarimida, CID:10681941 ( 4 ). La glutarimida se cicla con ácido fosfórico para producir 3-butil-9,9-dimetil-3,7-diazabiciclo[3.3.1]nonano-2,4,6,8-tetraona, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10825633 CID:10825633 ( 5 ).

La reacción entre 1-(o-anisil)piperazina [35386-24-4] ( 6 ) y 1,4-dibromobutano [110-52-1] ( 7 ) produce la sal Quat CID:15895413 ( 8 ).

La síntesis convergente (en presencia de carbonato de potasio) proporcionaUmespirona(KC-9172) ( 9 ).

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Holland RL, Wesnes K, Dietrich B (1994). "Farmacología humana de dosis única de umespirona". European Journal of Clinical Pharmacology . 46 (5): 461– 8. doi : 10.1007/bf00191912 . PMID 7957544 . S2CID 12117650 .  
  2. 1 2 Barnes NM, Costall B, Domeney AM, et al. (septiembre de 1991). "Los efectos de la umespirona como un potencial agente ansiolítico y antipsicótico". Farmacología , bioquímica y comportamiento . 40 (1): 89– 96. doi : 10.1016/0091-3057(91)90326-W . PMID 1685786. S2CID 9762359 .   
  3. ↑ Ruhland M, Krähling H, Fuchs A, Schön U (noviembre de 1988). "KC 9172 (base libre de KC 7218): un compuesto antipsicótico/ansiolítico. I. Actividad antipsicótica y ansiolítica en comparación con clorpromazina, clozapina, diazepam y buspirona". Farmacopsiquiatría . 21 (6): 396–8 . doi : 10.1055 / s-2007-1017024 . PMID 2907649. S2CID 260241523 .  
  4. ↑ Krähling H, Fuchs A, Ruhland M, Schön U, Mol F, Tulp M (noviembre de 1988). "KC 9172 (base libre de KC 7218): un compuesto antipsicótico/ansiolítico. II. Discriminación de los neurolépticos típicos y los tranquilizantes menores similares a las benzodiazepinas". Farmacopsiquiatría . 21 ( 6): 399– 401. doi : 10.1055/s-2007-1017025 . PMID 2907650. S2CID 260241655 .  
  5. 1 2 Schmidt WJ, Krähling H, Ruhland M (1991). "El antagonismo de la estereotipia de olfateo inducida por AP-5 vincula la umespirona con los antipsicóticos atípicos". Life Sciences . 48 (6): 499– 505. doi : 10.1016/0024-3205(91)90464-M . PMID 1671523 . 
  6. 1 2 Ahlenius S, Wijkström A (noviembre de 1992). "Propiedades agonistas-antagonistas mixtas de la umespirona en los receptores de dopamina neoestriatales en relación con sus efectos conductuales en la rata". European Journal of Pharmacology . 222 (1): 69– 74. doi : 10.1016/0014-2999(92)90464-F . PMID 1361441 . 
  7. ↑ Itzhak Y, Ruhland M, Krähling H (febrero de 1990). "Unión de umespirona al receptor sigma: evidencia de múltiples estados de afinidad" . Neuropharmacology . 29 ( 2): 181–4 . doi : 10.1016/0028-3908(90)90058-Y . PMID 1970425. S2CID 54326248 .  
  8. ↑ Kröling, H.; Krijzer, F. Drugs Fut 1991,16(5),437.
  9. ↑ DE3529872 ídem Uwe Schoen, Wolfgang Kehrbach, Werner Benson, Andreas Fuchs, Michael Ruhland, patente estadounidense 4.771.044 (1988 a Kali-Chemie Pharma Gmbh).