Hispanopedia WikiLa urocortina 2 (Ucn2) es un péptido endógeno de la familia del factor liberador de corticotropina (CRF). [1]
La urocortina II es un péptido de 38 aminoácidos que forma parte de la familia de péptidos CRF . A diferencia de la urocortina I, la urocortina II es altamente selectiva para el receptor CRF2 y no muestra afinidad por la proteína de unión a CRF.
Función
La urocortina (UCN) II, también conocida como péptido relacionado con la estrescopina, es un miembro de 38 aminoácidos de la familia de péptidos de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) de los mamíferos, que también incluye CRH, UCN I y UCN III. [1] [2] La CRH se une principalmente a los receptores de CRH de tipo 1 (CRH1), mientras que UCN II y III se unen principalmente a los receptores de CRH de tipo 2, y UCN I se une a ambos (CRH2). [1] [2] Cada una de estas hormonas tiene patrones de distribución distintivos en el sistema nervioso central y la periferia, lo que sugiere que cada péptido puede tener distintos efectos conductuales y fisiológicos, aunque todos se han asociado con la ansiedad. [2] [3] [4] [5] En general, se postula que el agonismo de los receptores CRH1 es ansiogénico y el agonismo de los receptores CRH2 es ansiolítico. [6]
Se ha demostrado que la urocortina II tiene efectos anorexigénicos y efectos hipotensores similares a la urocortina, pero no induce la secreción de ACTH .
Receptor
La activación de cAMP/PKA por Ucn2 produce efectos similares a la vía β-adrenérgica. Ucn2 aumenta la función ventricular izquierda independientemente del receptor β-adrenérgico pero dependiente de la unión de Ucn2 a CFR2. [6] [7] [8] [9] Ucn2 es un agonista de los receptores CRF1 y CRF2 acoplados a la proteína G. Es altamente selectivo para CRF2 que se encuentra predominantemente en el miocardio, los vasos sanguíneos y los tejidos periféricos. Esta asociación proporciona la razón de sus fuertes efectos cardiovasculares. Cuando Ucn2 se une a CRF2, activa la adenil-ciclasa para aumentar el cAMP que activa la PKA y da como resultado los cambios observados en la función cardiovascular. [1]
La capacidad de Ucn2 para producir PKA y alterar el flujo de calcio ha llevado a la hipótesis de que la administración de Ucn2 puede aumentar el riesgo de arritmias. [7] [8] [9]
Importancia clínica
El análisis inmunohistoquímico de los miocitos humanos ha demostrado una mayor inmunorreactividad de Ucn2 en los miocitos del corazón con insuficiencia cardíaca en comparación con los del corazón sano. Esto es el resultado de un mecanismo innato en el que Ucn2 actúa para mejorar la función del corazón con insuficiencia cardíaca. [2] La fisiopatología de la insuficiencia cardíaca es a menudo una consecuencia de la manipulación y la relajación inadecuadas del calcio, lo que da lugar a un menor gasto cardíaco, una disminución del flujo sanguíneo y una disminución general de la función cardíaca. [3] La infusión de Ucn2 en humanos sanos ha demostrado un aumento dependiente de la dosis en el gasto cardíaco, la frecuencia cardíaca y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y una disminución de la resistencia vascular sistémica. [4] Ucn2 se ha estudiado como posible tratamiento para personas con insuficiencia cardíaca.
Estudios en animales
La infusión de Ucn2 en corazones de ratas resultó en una mejora inmediata y significativa en la función del ventrículo izquierdo, aumento del flujo coronario, alteración significativa del manejo del calcio intracelular y aumento del calcio del retículo sarcoendoplásmico. [5] Estos efectos de relajación se pueden explicar por el aumento de la depuración de calcio en el retículo sarcoendoplásmico, que ayudaría a la relajación de la célula. El aumento de calcio en el retículo sarcoendoplásmico por Ucn2 es el resultado de la producción mediada por Ucn2 de AMPc y fosfoquinasa A (PKA). [7] [8] [9] Ucn2 aumenta los niveles de AMPc en miocitos y no miocitos. [2] La producción de PKA da como resultado la fosforilación de fosfolamban e inhibición de su bloqueo en la ATPasa de calcio del retículo sarcoendoplásmico (SERCA). [7] [8] [9] En los vasos coronarios de ratas, la PKA media la inhibición de la fosfolipasa A independiente del calcio y la afluencia de calcio, lo que da como resultado la relajación de la vasculatura. [10] Esto sugiere que el Ucn2 puede ser beneficioso para mejorar la sangre, pero estos hallazgos tienen menos aplicabilidad biológica a la medicina humana, ya que se realizaron en ratas. En 2011, se encontró una relación similar en el corazón humano. [9] El Ucn2 produjo una relajación dependiente de la dosis de la arteria coronaria. Esta correlación fue resultado de la vía cAMP/PKA e independiente de la función endotelial. El Ucn2 puede ser un fármaco beneficioso en corazones dañados donde el endotelio no está intacto. [1]
Referencias
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