Uromune

Uromune , también conocido por su nombre en clave de desarrollo MV-140 , es una vacuna bacteriana polivalente que se utiliza y se está desarrollando para la prevención de infecciones recurrentes del tracto urinario (ITU). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} En estudios clínicos , se ha encontrado que reduce el número total de ITU en aproximadamente un 70%, aumenta las tasas libres de ITU de alrededor del 25% al ​​57%, y aumenta el tiempo hasta la siguiente ITU de aproximadamente 1,6 meses a 9,0 meses. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} También se ha encontrado que reduce los síntomas subjetivos de ITU, reduce el uso de antibióticos y mejora la calidad de vida . ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} La efectividad de la vacuna parece disminuir con el tiempo, lo que podría justificar la readministración. ^{[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Uromune se utiliza como un aerosol sublingual una vez al día durante 3 meses. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]}   

Los efectos secundarios de Uromune se consideran poco frecuentes, leves y, por lo general, no relacionados con el tratamiento. ^{[ 2 ]} Uromune es una combinación inactivada de cuatro bacterias importantes que se sabe que causan infecciones urinarias recurrentes, incluidas Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterococcus faecalis y Proteus vulgaris . ^{[ 2 ]} Se cree que actúa aumentando la inmunidad adaptativa contra las bacterias que causan infecciones urinarias. ^{[ 2 ] [ 8 ]} También podría actuar aumentando la inmunidad entrenada contra estos patógenos. ^{[ 2 ] [ 8 ]}

Uromune estuvo disponible por primera vez para uso clínico en 2010 ^{[ 2 ]} y fue descrito por primera vez en la literatura en 2012. ^{[ 9 ]} Fue desarrollado y comercializado en España por Immunotek SL ^{[ 1 ] [ 10 ] [ 9 ]} Uromune también ha sido aprobado en México y la República Dominicana y actualmente está pendiente de aprobación en Canadá . ^{[ 2 ] [ 11 ] [ 1 ]} La vacuna está en desarrollo para su uso y está disponible a través de programas de acceso especial en numerosos otros países, incluidos muchos países europeos , Australia , Nueva Zelanda y Chile , entre otros. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 11 ]} El desarrollo y la aprobación en los Estados Unidos están en progreso, pero se espera que tome más tiempo que en otros países. ^{[ 6 ] [ 11 ]} Uromune también está siendo investigado para otros usos además de la prevención de ITU recurrentes no complicadas en adultos. ^{[ 2 ]} Además, se está estudiando la readministración de la vacuna después de una posible disminución de la efectividad. ^{[ 2 ]}

Uromune se utiliza en la prevención de ITU recurrentes no complicadas en adultos. ^{[ 2 ]} Está indicado específicamente para la prevención de ITU recurrentes, definidas como ≥3 ITU en 12  meses o ≥2 ITU en 6  meses. ^{[ 5 ] [ 3 ]} La vacuna ha sido descrita como altamente efectiva contra las ITU recurrentes. ^{[ 10 ]} Uromune es una suspensión de cepas seleccionadas de varias bacterias de células enteras, inactivadas por calor, incluyendo V121 Escherichia coli (25%), V113 Klebsiella pneumoniae (25%), V125 Enterococcus faecalis (25%) y V127 Proteus vulgaris (25%), en glicerol , cloruro de sodio , saborizante artificial de piña y agua. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Estas bacterias juntas son responsables de la mayoría de los casos de ITU, siendo E. coli por sí sola responsable del 52 al 80% de las ITU recurrentes. ^{[ 5 ] [ 3 ] [ 4 ]} Se cree que Uromune aumenta la inmunidad contra estas bacterias causantes de infecciones del tracto urinario. ^{[ 2 ]} La vacuna se autoadministra como un aerosol sublingual con dos pulverizaciones de 100 μL cada una, una vez al día durante 3 meses. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]}  

Un ensayo clínico europeo de fase 3 , cuyos resultados se publicaron en 2021 y 2022, encontró que la mediana 0,0 ( RIC)Rango intercuartil en la información sobre herramientas0,0–1,0) ITU ocurrieron con Uromune y una mediana de 3,0 ITU ( RIC 0,5–6,0) ocurrieron con placebo durante 9  meses después de un período de tratamiento con Uromune de 3 a 6 meses en 240  mujeres. ^{[ 2 ] [ 12 ] [ 4 ] [ 13 ]} Hubo un total de 249  ITU con placebo, 80  ITU con Uromune de 3 meses (−68% en relación con placebo) y 70  ITU (−72% en relación con placebo) con Uromune de 6 meses durante el período de 9 meses. ^{[ 4 ]} La tasa libre de ITU a los 9 meses fue del 55,7% con 3  meses de tratamiento con Uromune y del 58,0% con 6  meses de tratamiento con Uromune frente al 25,0% con placebo. ^{[ 2 ] [ 12 ]} Por lo tanto, la tasa libre de ITU se duplicó con Uromune en este ensayo (aumentó aproximadamente 2,3 veces). ^{[ 2 ] [ 12 ]} El tiempo medio hasta la primera ITU después del tratamiento fue de 275,0  días con Uromune de 3 y 6 meses en relación con 48,0  días con placebo. ^{[ 2 ]} En los subanálisis del ensayo, Uromune redujo los síntomas generales de ITU, resultó en menos días con antibióticos y mejoró la calidad de vida total, general y física . ^{[ 2 ]}

Una revisión sistemática de 2020 identificó tres estudios clínicos de Uromune, incluyendo un estudio de cohorte prospectivo , un estudio de cohorte retrospectivo y un estudio observacional retrospectivo , todos realizados en el Reino Unido o España. ^{[ 5 ]} Para la eficacia a corto plazo (≤6  meses), la tasa libre de ITU con Uromune fue del 63,5 al 81%, en relación con el 3 al 5,6% para la terapia antibiótica . ^{[ 5 ]} Para la eficacia a largo plazo (>6  meses), la tasa libre de ITU fue del 56,6% y del 90,3%, siendo el resultado más largo informado del 56,6% a los 15  meses, mientras que casi todos los pacientes que recibieron terapia antibiótica diaria habían experimentado al menos una ITU a los 12 y 15  meses. ^{[ 5 ]} La recurrencia de ITU ocurrió en una mediana de 180  días con Uromune y una mediana de 19 días con profilaxis  antibiótica . ^{[ 5 ]} Una revisión posterior de 2023 de cinco estudios observacionales con más de 1400 mujeres, incluidos los estudios anteriores, informó que Uromune se asoció con tasas más altas libres de ITU (35-58%) en relación con la profilaxis antibiótica de 6 meses (0%) en dos estudios observacionales comparativos y se asoció con tasas libres de ITU del 33 al 78% durante 9 a 24 meses de seguimiento en tres estudios observacionales prospectivos no controlados. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Asimismo, en los cinco estudios observacionales con 1408 mujeres, otra revisión sistemática de 2020 informó tasas libres de ITU del 35 al 90% con Uromune en 519 mujeres frente a tasas del 0-9% con profilaxis antibiótica en 499 mujeres durante 15 meses. ^{[ 3 ] [ 12 ]}     

En un análisis preliminar del estudio observacional aprobado por Health Canada , el primero en Norteamérica, los hallazgos fueron comparables a estudios observacionales previos. ^{[ 2 ]} En este estudio, que incluyó a 25  pacientes, la tasa de ITU se redujo en un 82% durante el período de 9 meses posterior a la vacunación, con una reducción en el número de ITU de un promedio de 11,5 ITU/mes a 2,1 ITU/mes, y la tasa libre de ITU durante este período fue del 48% (12 de 25). ^{[ 2 ]} A los 12  meses, el 80% de los sujetos (20 de 25) informaron que habían mejorado de forma moderada o marcada. ^{[ 2 ]} Los resultados anteriores son de la cohorte previa a la pandemia de COVID-19  y se ha realizado un seguimiento ampliado con 64 mujeres cuyos resultados se han publicado. ^{[ 2 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} En la cohorte ampliada, hubo una media de 6,8 ITU/año antes de la vacunación, la tasa libre de ITU durante el período de 9 meses posterior a la vacunación fue del 40,6%, la reducción de la tasa de infección fue del 75,3% para este período en relación con el año anterior a la vacunación, y el 80,3% informó haber mejorado moderada o marcadamente en el seguimiento de 12 meses, con el 58,1% considerándose "mayormente satisfecho, complacido o encantado". ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} La calidad de vida puntuada también mejoró en 1,5  puntos en el estudio. ^{[ 14 ]}

Se ha observado que el riesgo de recurrencia de ITU con el tratamiento con Uromune aumenta con el tiempo, lo que sugiere que la vacuna se va disipando gradualmente. ^{[ 5 ] [ 6 ]} En un estudio observacional prospectivo a largo plazo de 2022 con 1003  pacientes, Uromune redujo el número de ITU a 0-2 en el 95,5 % a los 3  meses, en el 86,8 % a los 6  meses y en el 54,7 % a los 12  meses. ^{[ 7 ]} Con base en estos hallazgos, la readministración podría estar justificada y podría estudiarse en el futuro. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 2 ]} Sin embargo, en un estudio de 2024 que fue el primer estudio a largo plazo de Uromune, donde el 60% de los individuos recibieron un solo ciclo de Uromune y el 40% recibieron ciclos repetidos 1 a 2  años después del primer ciclo, el 54% de 89  mujeres y hombres permanecieron libres de ITU de 5 a 9  años después de recibir la vacuna por primera vez. ^{[ 17 ]}

Hasta mayo de 2023, se habían realizado al menos ocho estudios clínicos de Uromune, incluido un ensayo controlado aleatorizado de fase 3. ^{[ 2 ] [ 11 ] [ 6 ]} Estos estudios han incluido a más de 2200  pacientes. ^{[ 2 ]} Más de 40 000 pacientes han recibido Uromune hasta 2023, incluidos al menos 22 000 en programas de acceso especial. ^{[ 18 ] [ 2 ] [ 11 ] [ 6 ]}

Se informa que los efectos secundarios de Uromune son poco frecuentes y leves. ^{[ 2 ]} En dos estudios comparativos de Uromune versus antibióticos , no se informaron reacciones adversas con Uromune. ^{[ 2 ]} En el estudio prospectivo del Reino Unido , se informó una reacción adversa grave (una reacción alérgica ) y siete reacciones adversas leves ( goteo posnasal , escozor en la boca, picazón en la cicatriz , picazón abdominal , dolor abdominal , náuseas leves y empeoramiento del asma ). ^{[ 2 ]} En otros dos estudios de 166 y 784 pacientes, los efectos secundarios leves incluyeron sequedad de boca (n=8), gastritis (n=4), malestar general (n=3), glositis (n=2) y brote de artritis reumatoide que no se consideró relacionado con el tratamiento (n=1). ^{[ 2 ]} En el estudio clínico norteamericano, hubo cinco reacciones adversas no graves y una reacción adversa grave en 25 individuos, con una reacción adversa leve y autolimitada considerada potencialmente relacionada con la vacuna. ^{[ 2 ]} En los informes de seguridad de 22.000 pacientes que recibieron la vacuna, se presentaron 15 informes de reacciones adversas para más de 1,5 millones de dosis. ^{[ 2 ]}     

En el ensayo controlado aleatorizado de fase 3 de Uromune versus placebo, hubo 76 reacciones adversas en el grupo de Uromune de 3 meses, 48 ​​reacciones adversas en el grupo de Uromune de 6 meses y 81 reacciones adversas en el grupo placebo. ^{[ 2 ]} Las reacciones adversas más frecuentes, que ocurrieron en ≥5% de los individuos, fueron infecciones de pecho , candidiasis y vaginitis . ^{[ 2 ]} Las siete reacciones adversas graves, que ocurrieron en cinco individuos, se consideraron relacionadas con Uromune. ^{[ 2 ]} De los 205 efectos adversos notificados en el ensayo, 9 (4,4%), que se presentaron en cinco individuos (2,2%), se consideraron relacionados con la intervención del estudio. ^{[ 2 ]} Esto incluyó dos en el grupo placebo (2,6%), tres con Uromune de 3 meses (3,9%) y cero con Uromune de 6 meses (0,0%). ^{[ 2 ]} Con base en estos hallazgos, se ha concluido que Uromune puede considerarse una intervención médica muy segura. ^{[ 2 ]}

En la revisión sistemática de 2020 , Uromune fue descrito como un fármaco con seguridad aceptable y efectos adversos mínimos. ^{[ 5 ]}

Se cree que el mecanismo de acción de Uromune consiste en la inducción de la producción de anticuerpos y la activación de células dendríticas humanas para generar linfocitos T cooperadores (Th) 1 , Th17 e interleucina-10 , lo que a su vez produce respuestas de linfocitos T antiinflamatorios en los órganos linfoides secundarios y localmente en la vejiga . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 8 ]} Se cree que la inducción de inmunidad adaptativa tras la interrupción del tratamiento con Uromune produce una protección clínica duradera, aunque también puede estar implicada la inmunidad entrenada . ^{[ 2 ]} Uromune se administra por vía sublingual , lo que evita la degradación por fluidos gástricos y enzimas gastrointestinales que se produce con la administración oral . ^{[ 3 ]} Además, se cree que la administración sublingual tiene el potencial de inducir respuestas inmunitarias mucosas en una amplia gama de tejidos , incluido el tracto genitourinario . ^{[ 3 ]} En consecuencia, se ha descubierto que Uromune induce respuestas inmunitarias tanto sistémicas como en el tracto genitourinario. ^{[ 3 ]}

Uromune fue descrito por primera vez en la literatura en 2012. ^{[ 9 ]} La vacuna ha estado disponible desde 2010 en la práctica clínica. ^{[ 2 ]} Fue desarrollada y comercializada en España por la compañía farmacéutica Immunotek SL en Madrid . ^{[ 1 ] [ 10 ] [ 9 ]} La vacuna también ha sido aprobada en México y la República Dominicana . ^{[ 2 ] [ 11 ]} A octubre de 2023, Uromune está en desarrollo para su uso en otros países y se encuentra en la fase de preregistro de desarrollo, con aprobación pendiente en Canadá. ^{[ 2 ] [ 1 ]} También está disponible para pacientes a través de varios programas de acceso especial (uso compasivo) en 26  países. ^{[ 1 ] [ 11 ]} Los países donde Uromune está en desarrollo o disponible a través de programas de acceso temprano incluyen Australia, Bélgica , Canadá, Chile, la República Checa , Dinamarca , Finlandia , Francia, Alemania, Luxemburgo , los Países Bajos , Nueva Zelanda, Noruega , Portugal , Rumania , Serbia , Eslovaquia , Eslovenia , Suecia, Turquía y el Reino Unido, entre otros. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 11 ]} Una excepción notable entre los países es Estados Unidos, donde es probable que se requieran ensayos clínicos más rigurosos antes de que Uromune pueda ser aprobado o estar disponible. ^{[ 6 ] [ 11 ]} Además, puede ser necesario un ensayo controlado aleatorizado con sede en Estados Unidos para su aprobación en este país. ^{[ 16 ]} El desarrollo de Uromune en Canadá ha sido licenciado a Red Leaf Medical. ^{[ 18 ]}

El desarrollo clínico de Uromune para la prevención de infecciones del tracto urinario (ITU) en personas mayores en residencias de ancianos, en niños con ITU recurrentes y en adultos con ITU recurrentes complicadas (p. ej., pacientes con catéteres o vejiga neurógena ) se encuentra en la fase de planificación preliminar. ^{[ 2 ] [ 19 ]} La evaluación posterior de Uromune también podría incluir la administración repetida tras una posible pérdida de inmunidad a largo plazo y la posible combinación con vacunas para infecciones relacionadas. ^{[ 2 ] [ 20 ] [ 21 ]}

También se están desarrollando otras vacunas contra las infecciones del tracto urinario (ITU) . ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 22 ]} Estas incluyen OM-89 (OM-8980, UroVaxom; comprimido oral ), ^{[ 23 ]} Solco-Urovac (StroVac; supositorio vaginal / inyección intramuscular ), ^{[ 24 ] [ 25 ]} ExPEC4V (V10, JNJ-63871860; inyección intramuscular), ^{[ 26 ]} y SEQ-400 (vía no especificada). ^{[ 27 ]}

• Metenamina
• LACTINA-V

• MV 140 - AdisInsight
• UROMUNE™ (MV 140) – Red Leaf Medical