Microbioma uterino

El microbioma uterino se refiere a la comunidad de microorganismos comensales , no patógenos (incluidas bacterias , virus y levaduras /hongos) presentes en un útero sano , así como en el líquido amniótico y el endometrio . Estos microorganismos coexisten en un entorno específico dentro del útero y desempeñan un papel vital en el mantenimiento de la salud reproductiva. ^[1] En el pasado, se creía que el útero era un entorno estéril, libre de cualquier vida microbiana . Los avances recientes en la investigación microbiológica, en particular la mejora de las técnicas de secuenciación del gen 16S rRNA , han desafiado esta creencia tan arraigada. Estas técnicas avanzadas han hecho posible detectar bacterias y otros microorganismos presentes en cantidades muy bajas. ^[2] Mediante el uso de este procedimiento que permite la detección de bacterias que no se pueden cultivar fuera del cuerpo, se espera que aumenten los estudios de la microbiota presente en el útero. ^[3]

En el pasado, se consideraba que la cavidad uterina era estéril, pero potencialmente susceptible de ser afectada por bacterias vaginales . Sin embargo, esta idea ha sido desmentida. Además, se ha demostrado que la microbiota endometrial y vaginal puede diferir en estructura y composición en algunas mujeres.

El microbioma de la capa más interna del útero, el endometrio , puede influir en su capacidad para permitir la implantación del embrión. La existencia de más del 10% de bacterias no Lactobacillus en el endometrio se correlaciona con impactos negativos en la función reproductiva y debe considerarse como una causa emergente de falla de implantación y pérdida del embarazo. ^[4]

Las bacterias, los virus y un género de levaduras son una parte normal del útero antes y durante el embarazo . ^[5] Se ha descubierto que el útero posee su propio microbioma característico que difiere significativamente del microbioma vaginal , y que consiste principalmente en especies de lactobacillus, y en cantidades mucho menores. ^[6] Además, el sistema inmunológico es capaz de diferenciar entre las bacterias que se encuentran normalmente en el útero y las que son patógenas. Los cambios hormonales tienen un efecto sobre la microbiota del útero. ^[7]

Los organismos que se enumeran a continuación se han identificado como comensales en el útero sano. Algunos también tienen el potencial de crecer hasta el punto de causar enfermedades:

Otros taxones pueden estar presentes sin causar enfermedades ni una respuesta inmunitaria. Su presencia se asocia con resultados negativos en el parto. ^{[5] [7]}

Se han inyectado antibióticos profilácticos en el útero para tratar la infertilidad. Esto se ha hecho antes de la transferencia de embriones con la intención de mejorar las tasas de implantación. No existe asociación entre la implantación exitosa y el tratamiento con antibióticos. ^[12] Los tratamientos de infertilidad a menudo progresan hasta el punto en que se realiza un análisis microbiológico de la microbiota uterina. El parto prematuro se asocia con ciertas especies de bacterias que normalmente no forman parte del microbioma uterino sano. ^[5]

El microbioma uterino parece estar alterado en pacientes femeninas que padecen cáncer de endometrio , endometriosis , endometriosis crónica y patologías ginecológicas relacionadas, lo que sugiere la relevancia clínica de la composición del microbioma uterino. ^[13] La secuenciación de próxima generación ha revelado la presencia de ciertos taxones bacterianos , como Alteromonas , en pacientes que presentan afecciones ginecológicas. ^[14]

Clínicamente hablando, no existe un protocolo universal sobre cómo tratar la disbiosis uterina . Sin embargo, el uso de antibióticos ha sido generalizado. En el contexto de la infertilidad, los investigadores han estudiado los efectos de un plan de tratamiento de antibióticos junto con prebióticos y probióticos para aumentar la colonización de Lactobacillus en el endometrio. Se encontró que, si bien había un endometrio dominado por Lactobacillus correlacionado con mayores tasas de embarazo, los datos no fueron estadísticamente significativos. ^[15] Los antibióticos también se han utilizado para tratar la endometritis crónica y la endometriosis. ^[13]

Curiosamente, se ha descubierto un vínculo entre el microbioma oral y el microbioma uterino. Fusobacterium nucleatum , una bacteria gramnegativa comensal del microbioma oral, está asociada con la enfermedad periodontal y se ha vinculado con una amplia variedad de resultados de salud, incluidos resultados desfavorables del embarazo. ^{[16] [17]}

La respuesta inmune se hace más pronunciada cuando se encuentran bacterias que no son comensales. ^[5]

Las investigaciones sobre los microbiomas asociados a la reproducción comenzaron alrededor de 1885 por Theodor Escherich . Escribió que el meconio del recién nacido estaba libre de bacterias. Hubo un consenso general en ese momento e incluso recientemente de que el útero era estéril y a esto se lo denominó el paradigma del útero estéril. Otras investigaciones utilizaron pañales estériles para la recolección de meconio. No se pudo cultivar ninguna bacteria de las muestras. Otros estudios mostraron que se detectaron bacterias y que eran directamente proporcionales al tiempo transcurrido entre el nacimiento y la eliminación del meconio. ^[1]

Se están realizando investigaciones sobre el papel del microbioma uterino en el desarrollo del microbioma infantil. ^[1] En los últimos años, ha aumentado el número de artículos y publicaciones de revisión que analizan el microbioma uterino. Según un análisis de Web of Science , el mayor número de documentos publicados sobre el tema se produjo en 2023, con un total de 23 artículos.

El laboratorio Daunert, con sede en el Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami , se centra en el papel del microbioma en el cáncer de endometrio y el papel que desempeña el microbioma uterino en el éxito de un ciclo de FIV . De manera similar, el laboratorio de la Dra. Maria Walther-Antonio en la Clínica Mayo se centra en el papel del microbioma en el cáncer de endometrio. Cabe destacar que la Dra. Walther-Antonio ha confirmado que Porphyromas somerae puede invadir las células endometriales , lo que indica la posibilidad de que este microbio contribuya a la patogénesis del cáncer de endometrio. ^[18]

La Fundación Carlos Simón, con sede en Valencia , España , es una organización de investigación en salud de la mujer fundada por el endocrinólogo reproductivo Carlos Simón, MD PhD . Un equipo de investigación dirigido por la Dra. Inmaculada Moreno en la Fundación Carlos Simón estudia el papel del microbioma endometrial en la reproducción humana. Cuando la investigación sobre el microbioma uterino era escasa, la Dra. Moreno y su equipo analizaron la microbiota endometrial y descubrieron que existía una correlación entre ciertas composiciones de la microbiota endometrial y el resultado del éxito o fracaso de la implantación. ^[4] Seis años después, publicaron un artículo que revelaba que las bacterias patógenas específicas y el agotamiento de Lactobacillus spp. en el endometrio se correlacionaban con la fertilidad deteriorada. ^[11]

• Microbioma humano
• Proyecto Microbioma Humano
• Viroma humano
• Lista de péptidos antimicrobianos en el tracto reproductor femenino
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• Microbioma placentario
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