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Utrofina

La utrofina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen UTRN . [ 5 ] [ 6 ] El nombre es una forma abreviada de distrofina ubicua . El gen de 900 kb para la utr...

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La utrofina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen UTRN . [ 5 ] [ 6 ] El nombre es una forma abreviada de distrofina ubicua . El gen de 900 kb para la utrofina se encuentra en el brazo largo del cromosoma 6 humano .

Descubrimiento

La utrofina fue descubierta gracias a su homología con la distrofina . Se encontró mediante el cribado de un péptido que contenía el dominio C-terminal de la distrofina frente a bibliotecas de ADNc . La homología de la utrofina con la distrofina varía a lo largo de toda su longitud, desde menos del 30 % en regiones del dominio estructural central en forma de varilla hasta el 85 % (73 % de identidad) en el dominio de unión a la actina .

Distribución tisular

En las células musculares normales , la utrofina se localiza en la sinapsis neuromuscular y en las uniones miotendinosas . Es necesaria para el mantenimiento normal de la membrana y para la agrupación del receptor de acetilcolina . En los adultos, el ARN de la utrofina se encuentra de forma ubicua, como su nombre indica, siendo abundante en el cerebro , riñón , hígado , pulmón , músculo , bazo y estómago . En el feto humano, durante la diferenciación muscular , la utrofina se encuentra en el sarcolema . Desaparece cuando el feto comienza a expresar distrofina .

Estructura

La estructura terciaria de la utrofina contiene un extremo C que consta de motivos de interacción proteína-proteína que interactúan con la distroglicana , una región central en forma de varilla que consta de una repetición de triple hélice enrollada y un extremo N de unión a la actina .

Función

La proteína codificada por este gen es un componente del citoesqueleto . La utrofina se descubrió durante una investigación sobre la distrofia muscular de Duchenne , donde se observó que aumentar su producción prevenía el daño celular. [ 7 ]

Importancia clínica

La expresión de utrofina aumenta drásticamente en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (y en mujeres portadoras ), tanto en las fibras musculares que carecen de distrofina como en las raras fibras revertidas que la expresan. Hasta el momento, no se han encontrado informes que asocien mutaciones en el gen de la utrofina con la enfermedad, pero no parece desempeñar un papel fundamental en el desarrollo, ya que los ratones sin utrofina se desarrollan con normalidad.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000152818 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000019820 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Nguyen TM, Le TT, Blake DJ, Davies KE, Morris GE (dic. 1992). "La utrofina, homóloga autosómica de la distrofina, se expresa ampliamente y se asocia a la membrana en líneas celulares cultivadas" . FEBS Letters . 313 (1): 19–22 . Bibcode : 1992FEBSL.313...19T . doi : 10.1016 / 0014-5793(92)81174-K . PMID 1426262. S2CID 22121696 .  
  6. ↑ "Entrez Gene: UTRN utrofina" .
  7. ↑ Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 . Betts JG, Desaix P, Johnson E, Johnson JE, Korol O, Kruse D, et al. (14 de mayo de 2023). Anatomía y fisiología . Houston: OpenStax CNX. 10.3 Contracción y relajación de las fibras musculares. ISBN   978-1-947172-04-3.

Lecturas adicionales

  • Haenggi T, Fritschy JM (julio de 2006). "Función de la distrofina y la utrofina en el ensamblaje y la función del complejo de glicoproteínas de la distrofina en tejidos no musculares" ( PDF ) . Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (14): 1614– 1631. doi : 10.1007/s00018-005-5461-0 . PMC 11136313. PMID 16710609. S2CID 8580596 .   
  • Khurana TS, Watkins SC, Kunkel LM (octubre de 1992). "La distribución subcelular de la proteína relacionada con la distrofina codificada por el cromosoma 6 en el cerebro" . The Journal of Cell Biology . 119 (2): 357–366 . doi : 10.1083/jcb.119.2.357 . PMC 2289652. PMID 1400579 .  
  • Tinsley JM, Blake DJ, Roche A, Fairbrother U, Riss J, Byth BC, et al. (dic. 1992). "  Estructura primaria de la proteína relacionada con la distrofina". Nature . 360 (6404): 591– 593. Bibcode : 1992Natur.360..591T . doi : 10.1038/360591a0 . PMID 1461283. S2CID 4233655 .  
  • Love DR, Morris GE, Ellis JM, Fairbrother U, Marsden RF, Bloomfield JF, et  al. (Abril 1991). "Distribución tisular del producto génico relacionado con la distrofina y expresión en el ratón mdx y dy" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (8): 3243– 3247. Bibcode : 1991PNAS...88.3243L . doi : 10.1073 / pnas.88.8.3243 . PMC 51422. PMID 2014247 .  
  • Buckle VJ, Guenet JL, Simon-Chazottes D, Love DR, Davies KE (agosto de 1990). "Localización de un gen autosómico relacionado con la distrofina en 6q24 en humanos y en el cromosoma 10 del ratón en la región del locus de la distrofia muscular (dy)". Human Genetics . 85 (3): 324–326 . doi : 10.1007/BF00206755 . PMID 2203673. S2CID 23466676 .  
  • Love DR, Hill DF, Dickson G, Spurr NK, Byth BC, Marsden RF, et  al. (mayo de 1989). "Un transcrito autosómico en el músculo esquelético con homología a la distrofina". Nature . 339 ( 6219): 55– 58. Bibcode : 1989Natur.339...55L . doi : 10.1038/339055a0 . PMID 2541343. S2CID 4366298 .  
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  • Pearce M, Blake DJ, Tinsley JM, Byth BC, Campbell L, Monaco AP, et  al. (noviembre de 1993). "Los genes de la utrofina y la distrofina comparten similitudes en la estructura genómica". Human Molecular Genetics . 2 (11): 1765– 1772. doi : 10.1093/hmg/2.11.1765 . PMID 8281135 . 
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  • Keep NH, Winder SJ, Moores CA, Walke S, Norwood FL, Kendrick-Jones J (dic. 1999). "La estructura cristalina de la región de unión a la actina de la utrofina revela un dímero cabeza-cola" . Structure . 7 (12). Londres, Inglaterra: 1539–1546 . doi : 10.1016/S0969-2126(00)88344-6 . PMID 10647184 . 
  • Tan N, Lansman, JB (agosto de 2014). "La utrofina regula la activación modal de los canales iónicos mecanosensibles en el músculo esquelético distrófico" . The Journal of Physiology . 592 (15): 3303–3323 . doi : 10.1113/jphysiol.2014.274332 . PMC 4146377. PMID 24879867 .