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Receptor de vasopresina 1B

El receptor de vasopresina V1b ( V1BR ), también conocido como receptor de vasopresina 3 ( VPR3 ) o receptor de hormona antidiurética 1B, es una proteína que en los humanos está...

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El receptor de vasopresina V1b ( V1BR ), también conocido como receptor de vasopresina 3 ( VPR3 ) o receptor de hormona antidiurética 1B, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen AVPR1B (receptor de arginina vasopresina 1B) .

El V1BR actúa como receptor de la vasopresina . El AVPR1B pertenece a la subfamilia de receptores acoplados a proteínas G. Su actividad está mediada por proteínas G que estimulan un sistema de segundos mensajeros de fosfatidilinositol - calcio . Contribuye de manera importante a la homeostasis y al control del agua, la glucosa y las sales en la sangre. La arginina vasopresina tiene cuatro receptores, cada uno de los cuales se localiza en diferentes tejidos y tiene funciones específicas. El AVPR1b es un receptor hipofisario acoplado a proteína G que se ha caracterizado recientemente debido a su rareza. [ 5 ]

Se ha descubierto que la secuencia de 420 aminoácidos del receptor AVPR1B comparte la mayor similitud general con los receptores AVP1A, AVP2 y de oxitocina. [ 6 ] AVPR1B se localiza en la región cromosómica 1q32 y pertenece a la subfamilia de la vasopresina/oxitocina. [ 7 ]

Distribución tisular

AVPR1B se describió inicialmente como un nuevo receptor de vasopresina ubicado en la hipófisis anterior , donde estimula la liberación de ACTH . [ 8 ] Estudios posteriores han demostrado que también está presente en el cerebro y algunos tejidos periféricos. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Importancia clínica

Conductual

La inactivación del gen Avpr1b en ratones (knockout) produce ratones con una agresividad muy reducida y una capacidad reducida para reconocer ratones investigados recientemente. [ 13 ] El comportamiento defensivo y los comportamientos depredadores parecen normales en estos ratones knockout, [ 14 ] pero hay evidencia de que la motivación o conciencia social está reducida. [ 15 ] Se ha demostrado que el antagonista de AVPR1B, SSR149415, tiene acciones antiagresivas en hámsteres [ 16 ] y comportamientos similares a los antidepresivos y ansiolíticos en ratas. [ 17 ] Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) se ha asociado con la susceptibilidad a la depresión en humanos. [ 6 ]

Metabólico

Diversos aumentos de ACTH inducidos por el estrés se atenúan en el ratón knockout Avpr1b. [ 18 ] [ 19 ]

Oncología

AVPR1B se expresa en niveles altos en adenomas hipofisarios secretores de ACTH , así como en carcinoides bronquiales [ 20 ] responsables del síndrome de ACTH ectópica . [ 21 ]

Ligandos

Nelivaptán (SSR149415) [ 22 ] y D-[Leu 4 -Lys 8 ]-vasopresina [ 23 ] son ​​un antagonista y un agonista específicos para el receptor de vasopresina 1b, respectivamente.

Función

AVPR1B se encuentra en diferentes partes del cuerpo y, por lo tanto, tiene varias influencias y acciones reguladoras. La arginina vasopresina influye en varios síntomas relacionados con trastornos afectivos, incluyendo procesos de memoria significativos, sensibilidad al dolor, sincronización de ritmos biológicos y el momento y la calidad del sueño REM. [ 6 ] Los estudios han demostrado que las deficiencias de AVPR1B producen cambios de comportamiento que pueden revertirse cuando se reemplaza el péptido. [ 6 ] Estos efectos se expresan a través del contacto con receptores específicos de la membrana plasmática. [ 6 ] AVPR1B es responsable de impulsar los efectos de la vasopresina sobre la liberación de ACTH. [ 7 ] Esta interacción tiene lugar cuando la arginina vasopresina trabaja con la hormona liberadora de corticotropina para estimular la glándula pituitaria a secretar ACTH. [ 6 ] AVPR1b es entonces responsable de mediar el efecto estimulador de la vasopresina sobre la liberación de ACTH. Varias proteínas G también están involucradas en las vías de transducción de señales vinculadas con AVPR1B. [ 5 ] Estas relaciones dependen del nivel de expresión del receptor y la concentración de vasopresina. [ 5 ] Por ejemplo, AVPR1B provoca la secreción de ACTH de las células de la hipófisis anterior en una relación dosis-dependiente mediante la activación de la proteína quinasa C a través de la proteína Gq/11. [ 5 ]

Solicitud

Se han realizado varios experimentos que han estudiado estas interacciones con mayor profundidad y han revelado el papel de AVPR1B en los trastornos psicológicos y las funciones reguladoras. Los haplotipos de AVPR1B se asocian con mayores efectos protectores contra la depresión mayor recurrente. [ 6 ] AVPR1B también se ha asociado con mayores respuestas de cortisol al estrés psicosocial en niños con trastornos psiquiátricos en comparación con los portadores del gen del receptor de glucocorticoides. [ 24 ] AVPR1b también ha demostrado estar involucrado en la regulación del contenido de agua cerebral y el edema cerebral. [ 25 ] Esto se reveló cuando se descubrieron niveles aumentados de ARNm de AVPR1B en el plexo coroideo como resultado de un aumento de la osmolalidad plasmática. [ 25 ] El aumento después de una reducción del contenido de agua cerebral por la carga de agua salada indicó el papel de AVPR1B en el circuito de retroalimentación neuroendocrina para mantener el equilibrio normal de fluidos del sistema nervioso central. [ 25 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026432 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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  • "Receptor 1B (AVPR1B)" . El producto puede ser suministrado por Abbexa Ltd.