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V600E

V600E es una mutación del gen BRAF en la que la valina (V) es sustituida por ácido glutámico (E) en el aminoácido 600. [ 1 ] [ 2 ] Es una mutación impulsora en una proporción de...

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V600E es una mutación del gen BRAF en la que la valina (V) es sustituida por ácido glutámico (E) en el aminoácido 600. [ 1 ] [ 2 ] Es una mutación impulsora en una proporción de ciertos diagnósticos, incluyendo melanoma , [ 3 ] [ 4 ] leucemia de células pilosas , [ 5 ] [ 6 ] carcinoma papilar de tiroides , [ 7 ] [ 8 ] cáncer colorrectal , [ 9 ] cáncer de pulmón de células no pequeñas , [ 10 ] [ 11 ] histiocitosis de células de Langerhans , [ 12 ] enfermedad de Erdheim-Chester (una histiocitosis de células no de Langerhans ) y ameloblastoma . [ 13 ]

El mecanismo de la mutación radica en que la carga negativa del residuo de ácido glutámico ácido lo convierte en fosfomimético . Esto imita la fosforilación de los residuos de treonina T599 y serina S602, cercanos al segmento de activación de BRAF, que se utilizan para activar la forma silvestre de la proteína. Por lo tanto, el residuo de glutamato del mutante activa BRAF al inhibir la interacción entre el bucle rico en glicina y el segmento de activación de BRAF, interacción que normalmente sería inhibitoria. La pérdida de la inhibición de BRAF conlleva un aumento de su actividad basal y, por consiguiente, es oncogénica.

Clínico

Vemurafenib , encorafenib y dabrafenib están aprobados por la FDA para el tratamiento de melanomas metastásicos que expresan la variante V600E.

Referencias

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