receptor de VEGF

Los receptores de VEGF ( VEGFR ) son receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). ^{[ 1 ] [ 2 ]} Existen tres subtipos principales de VEGFR, numerados 1, 2 y 3. Dependiendo del procesamiento alternativo del ARN mensajero, pueden estar unidos a la membrana (mbVEGFR) o ser solubles (sVEGFR). ^{[ 3 ]}

Los inhibidores del VEGFR se utilizan en el tratamiento del cáncer .

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una importante proteína de señalización implicada tanto en la vasculogénesis (formación del sistema circulatorio ) como en la angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos a partir de la vasculatura preexistente). Como su nombre indica, la actividad del VEGF se limita principalmente a las células del endotelio vascular , aunque también influye en un número limitado de otros tipos celulares (por ejemplo, estimula la migración de monocitos y macrófagos ). In vitro , se ha demostrado que el VEGF estimula la mitogénesis y la migración de las células endoteliales . El VEGF también aumenta la permeabilidad microvascular y, en ocasiones, se le denomina factor de permeabilidad vascular.

Todos los miembros de la familia VEGF estimulan las respuestas celulares al unirse a los receptores de tirosina quinasa (VEGFR) en la superficie celular, lo que provoca su dimerización y activación mediante transfosforilación . Los receptores VEGF poseen una porción extracelular compuesta por siete dominios similares a inmunoglobulinas , una única región transmembrana y una porción intracelular que contiene un dominio de tirosina quinasa dividido.

VEGF-A se une a VEGFR-1 (Flt-1) y VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2 parece mediar casi todas las respuestas celulares conocidas a VEGF. ^{[ 1 ]} La función de VEGFR-1 está menos definida, aunque se cree que modula la señalización de VEGFR-2. Otra función de VEGFR-1 es actuar como un receptor señuelo, secuestrando VEGF de la unión a VEGFR-2 (esto parece ser particularmente importante durante la vasculogénesis en el embrión). De hecho, una forma de empalme alternativo de VEGFR-1 (sFlt1) no es una proteína unida a la membrana sino que es secretada y funciona principalmente como un señuelo. ^{[ 6 ]} Se ha descubierto un tercer receptor (VEGFR-3), sin embargo, VEGF-A no es un ligando para este receptor. VEGFR-3 media la linfangiogénesis en respuesta a VEGF-C y VEGF-D.

Además de unirse a los VEGFR, el VEGF se une a complejos receptores formados por neuropilinas y VEGFR. Este complejo receptor aumenta la actividad de señalización del VEGF en las células endoteliales ( vasos sanguíneos ). ^{[ 7 ] [ 8 ]} Las neuropilinas (NRP) son receptores pleiotrópicos y, por lo tanto, otras moléculas pueden interferir con la señalización de los complejos receptores NRP/VEGFR. Por ejemplo, las semaforinas de clase 3 compiten con el VEGF _{165 por la unión a NRP y, por lo tanto, podrían regular} la angiogénesis mediada por VEGF . ^{[ 9 ]}

• Receptores VEGF+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Proteopedia Vascular_Endothelial_Growth_Factor_Receptor - Estructura del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular en 3D interactivo