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Síndrome de VEXAS

El síndrome de VEXAS es una enfermedad autoinflamatoria de inicio en la edad adulta que afecta principalmente a los varones y es causada por una mutación somática del gen UBA1 e...

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El síndrome de VEXAS es una enfermedad autoinflamatoria de inicio en la edad adulta que afecta principalmente a los varones y es causada por una mutación somática del gen UBA1 en las células progenitoras hematopoyéticas . [1] [2] [3] [4] [5] El nombre VEXAS es un acrónimo que deriva de las características principales de la enfermedad: [6]

V : A menudo se identifican vacuolas en las células madre de la médula ósea de pacientes que presentan VEXAS.
E : La enzima conjugadora de ubiquitina E1 codificada por el gen UBA1 está mutada en los pacientes.
X : El gen UBA1 mutado es recesivo y está ubicado en el cromosoma X, por lo que la enfermedad se encuentra casi exclusivamente en individuos con un solo cromosoma X y, por lo tanto, se dice que está ligada al cromosoma X.
A : Los pacientes con VEXAS presentan una amplia gama de afecciones autoinflamatorias .
S : Las mutaciones que causan VEXAS son somáticas : se adquieren a lo largo de la vida, no se heredan y no se transmiten a la descendencia.

Signos y síntomas

La enfermedad se presenta en la adultez tardía (normalmente después de los 50 años) y causa síntomas hematológicos y autoinflamatorios . [7] La ​​fiebre y las afecciones cutáneas (en particular, erupciones cutáneas similares a las que se observan en el síndrome de Sweet ) son signos comunes. Otras afecciones autoinflamatorias que pueden presentarse en personas con síndrome de VEXAS incluyen angioedema periorbitario , uveítis y escleritis , policondritis recidivante y poliarteritis nodosa . La inflamación también puede afectar a los pulmones. [7] [8]

Los problemas hematológicos incluyen anemia macrocítica , un recuento bajo de plaquetas y una predisposición a desarrollar neoplasias hematológicas , especialmente el síndrome mielodisplásico . En el examen de médula ósea , las personas con la enfermedad presentan vacuolas anormales en las células precursoras de los linajes mieloide y eritroide . [7]

Tratamiento

El síndrome de VEXAS se vuelve más grave con el tiempo y conlleva una alta tasa de mortalidad . Los síntomas se pueden controlar con una terapia con corticosteroides en dosis altas , pero esto puede causar efectos adversos graves y los síntomas suelen reaparecer después de reducir la dosis. Por este motivo, en 2021 se estaban investigando diversos tratamientos alternativos [actualizar]. [7] [8] Actualmente se desconoce el mecanismo molecular del VEXAS.

Historia y descubrimiento

El síndrome fue identificado por un equipo multidisciplinario de médicos y científicos dirigido por David B. Beck , Peter Grayson y Daniel L. Kastner . [9] [10] La sección complementaria del artículo de la revista sobre el descubrimiento aclara que el descubrimiento inicial de la mutación lo realizó Daron Ross en los primeros 2 pacientes identificados. [9] Se informó por primera vez en The New England Journal of Medicine en octubre de 2020, donde Beck et al. escribieron: "Usando un enfoque impulsado por el genotipo , identificamos un trastorno que conecta síndromes inflamatorios de inicio en la edad adulta aparentemente no relacionados". [9]

Un editorial en el mismo número describe el trabajo como un "descubrimiento fascinante" que "es de importancia inmediata para los reumatólogos y tiene consecuencias de largo alcance de interés clínico general. Se basa en hallazgos previos que sugieren que la mutación somática poscigótica puede ser una causa más frecuente de enfermedad humana de lo que se reconocía anteriormente". [11] En 2022, la Sociedad Estadounidense de Hematología consideró el descubrimiento de VEXAS como el "mejor avance del año en diagnósticos relacionados con la hematología", y que la investigación de VEXAS mejoraría potencialmente la clasificación de enfermedades autoinmunes recurrentes hematológicas (basadas en la sangre) y de inicio en la edad adulta, como la policondritis recidivante . [12]

Investigaciones

Desde que se describió por primera vez la VEXAS en 2020, ha habido un interés mundial por comprender la enfermedad. En 2022, el Instituto Nacional del Cáncer anunció un ensayo clínico de tres años para evaluar el trasplante de células madre como posible tratamiento para pacientes con VEXAS. [13] Los científicos, incluido David B. Beck, uno de los descubridores originales, de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York y NYU Langone Health también estaban investigando activamente la enfermedad. [14] [15] [16] [17]

Referencias

  1. ^ Onuora, Sarah (1 de diciembre de 2020). "Las mutaciones somáticas causan el síndrome de VEXAS". Nature Reviews Rheumatology . 17 (1): 1. doi :10.1038/s41584-020-00559-x. ISSN  1759-4790. PMID  33262468. S2CID  227236646.
  2. ^ Mathews, Stephanie (4 de noviembre de 2020). «Investigadores del NIH descubren una nueva enfermedad inflamatoria llamada VEXAS». Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
  3. ^ Edwards, Erika (27 de octubre de 2020). «'El síndrome VEXAS': los científicos descubren un trastorno inflamatorio raro y mortal en los hombres». NBC News . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
  4. ^ "Se descubre una nueva enfermedad inflamatoria". NIH Research Matters . Institutos Nacionales de Salud. 3 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2020. Consultado el 27 de noviembre de 2020 .
  5. ^ Nelson, Bryn (14 de diciembre de 2020). "VEXAS: una inflamación mieloide recientemente identificada y desconcertante". The Rheumatologist . Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2020. Consultado el 16 de diciembre de 2020 .
  6. ^ Ganguly, Prabarna (27 de octubre de 2020). «Los científicos utilizan pistas en el genoma humano para descubrir un nuevo síndrome inflamatorio». Genome.gov . Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2020 . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
  7. ^ abcd Grayson, PC; Patel, BA; Young, NS (2021). "Síndrome de VEXAS". Sangre . 137 (26): 3591–3594. doi :10.1182/blood.2021011455. PMC 8462403 . PMID  33971000. 
  8. ^ ab Sterling, D; Duncan, ME; Philippidou, M; Salisbury, JR; Kulasekararaj, AG; Basu, TN (2022). "Síndrome VEXAS (vacuolas, enzima E1, ligado al cromosoma X, autoinflamatorio, somático) para el dermatólogo". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 89 (6): 1209–1214. doi :10.1016/j.jaad.2022.01.042. PMID  35121074. S2CID  246498890.
  9. ^ abc Beck, David B.; Ferrada, Marcela A.; Sikora, Keith A.; Ombrello, Amanda K.; Collins, Jason C.; Pei, Wuhong; et al. (27 de octubre de 2020). "Mutaciones somáticas en UBA1 y enfermedad autoinflamatoria grave de inicio en la edad adulta". New England Journal of Medicine . 383 (27): 2628–2638. doi :10.1056/NEJMoa2026834. PMC 7847551 . PMID  33108101. 
  10. ^ Azvolinsky, Anna (febrero de 2022). "El desconcertante síndrome VEXAS". ASH Clinical News . Consultado el 18 de julio de 2022 .
  11. ^ Levy-Lahad, Ephrat; King, Mary-Claire (27 de octubre de 2020). "Ocultos a simple vista: mutación somática en enfermedades humanas". New England Journal of Medicine . 383 (27): 2680–2682. doi :10.1056/NEJMe2030754. PMID  33108100. S2CID  225083761.
  12. ^ Hasserjian, Robert P. (7 de enero de 2022). "Lo mejor de este año en diagnóstico hematológico: se descubre una nueva enfermedad". The Hematologist . 19 (1). doi : 10.1182/hem.V19.1.2022117 . ISSN  1551-8779.
  13. ^ "Estudio de fase II sobre trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para sujetos con síndrome VEXAS (vacuolas, enzima E1, ligado al cromosoma X, autoinflamatorio, somático)". clinicaltrials.gov. 14 de julio de 2022. Consultado el 18 de julio de 2022 .
  14. ^ Fundación para la policondritis recidivante (31 de marzo de 2022). «La Fundación para la policondritis recidivante invierte en la siguiente fase de la investigación de VEXAS». polychondritis.org . Consultado el 18 de julio de 2022 .
  15. ^ Bammert, David (22 de junio de 2022). "La Fundación para la Policondritis Recurrente invierte en una investigación colaborativa potencialmente innovadora". Policondritis Recurrente . Fundación para la Policondritis Recurrente . Consultado el 19 de julio de 2022 .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: fecha y año ( enlace )
  16. ^ Beck, David B.; Werner, Achim; Kastner, Daniel L.; Aksentijevich, Ivona (6 de mayo de 2022). "Trastornos de la ubiquitilación: inflamación desencadenada". Nature Reviews. Reumatología . 18 (8): 435–447. doi :10.1038/s41584-022-00778-4. ISSN  1759-4804. PMC 9075716 . PMID  35523963. 
  17. ^ "Investigación". davidbecklab.org . Laboratorio David B. Beck. 1 de julio de 2022 . Consultado el 19 de julio de 2022 .
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