VP40

En biología molecular, VP40 es el nombre de una proteína de la matriz viral . Se encuentra con mayor frecuencia en el virus del Ébola (EBOV), ^{[ 1 ]} un tipo de virus de ARN monocatenario negativo no segmentado . El virus del Ébola causa una fiebre hemorrágica grave y a menudo mortal en humanos , conocida como enfermedad por el virus del Ébola . La proteína de la matriz viral VP40 es una proteína estructural principal que desempeña un papel central en el ensamblaje y la gemación del virus en la membrana plasmática de las células infectadas .

El monómero VP40 consta de dos dominios proteicos : el dominio de oligomerización N-terminal y el dominio de unión a membrana C-terminal , conectados por un conector flexible. Ambos dominios , N- y C-terminal, se pliegan en estructuras de sándwich beta de topología similar. ^{[ 2 ]} Dentro del dominio N-terminal se encuentran dos dominios L superpuestos con las secuencias PTAP y PPEY en los residuos 7 a 13, que son necesarios para una gemación eficiente. ^{[ 3 ]} Se cree que los dominios L median su función en la gemación a través de su interacción con proteínas celulares específicas del huésped, como TSG101 y vps-4. ^{[ 4 ]}

VP40 coordina numerosas funciones en el ciclo de vida viral del virus del Ébola . Estas incluyen: regulación de la transcripción viral , morfogénesis , empaquetamiento y gemación de viriones maduros. ^{[ 5 ]}

VP40 pasa por estados intermedios de ensamblaje (por ejemplo, octámeros). Se ha observado que las proteínas codificadas por el EBOV (VP30, VP35 y VP40) actúan de forma independiente como supresoras del silenciamiento de ARN , lo que indica que el virus resiste activamente la interferencia de ARN celular durante la replicación. ^{[ 5 ]}

El estudio de la proteína de matriz VP40 es importante debido a la alta tasa de mortalidad del virus del Ébola, que figura como un patógeno del Grupo de Riesgo 4 de la OMS , un agente selecto del HHS , un patógeno prioritario de categoría A del NIH / NIAID , un agente de bioterrorismo de categoría A de los CDC y un agente biológico para el control de exportaciones por parte del Grupo de Australia . ^{[ 5 ]}

La expresión de la proteína de matriz VP40 es suficiente para generar partículas similares a virus ( sin material genético viral ) en un huésped mamífero que son notablemente indistinguibles de un virus vivo, desde un punto de vista morfológico. ^{[ 5 ]}