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Valaciclovir

El valaciclovir , también escrito valaciclovir , es un medicamento antiviral que se usa para tratar brotes de herpes simple o herpes zóster (culebrilla). [ 2 ] También se usa pa...

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El valaciclovir , también escrito valaciclovir , es un medicamento antiviral que se usa para tratar brotes de herpes simple o herpes zóster (culebrilla). [ 2 ] También se usa para prevenir el citomegalovirus después de un trasplante de riñón en casos de alto riesgo. [ 2 ] Se toma por vía oral . [ 2 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y vómitos . [ 2 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas renales . [ 2 ] Su uso durante el embarazo parece ser seguro. [ 2 ] Es un profármaco , que actúa después de convertirse en aciclovir en el organismo. [ 2 ]

El valaciclovir fue patentado en 1987 y comenzó a usarse en medicina en 1995. [ 3 ] [ 4 ] El valaciclovir es una alternativa terapéutica en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 5 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 6 ] En 2023, fue el 98.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas. [ 7 ] [ 8 ]

Usos médicos

Comprimidos de valaciclovir de 500 mg de la marca Valtrex

El valaciclovir se utiliza para el tratamiento de infecciones por HSV y VZV, incluyendo: [ 9 ]

  • Herpes simple oral y genital (tratamiento y prevención )
  • Reducción de la transmisión del VHS de personas con infección recurrente a personas no infectadas.
  • Herpes zóster (culebrilla): la dosis típica para el tratamiento del herpes es de 1000  mg por vía oral tres veces al día durante siete días consecutivos. [ 10 ]
  • Prevención del citomegalovirus tras un trasplante de órganos
  • Prevención de herpesvirus en personas inmunocomprometidas (como aquellas que se someten a quimioterapia contra el cáncer) [ 11 ]
  • Varicela en niños (de 2 a 18 años) [ 1 ]

Ha demostrado ser prometedor como tratamiento para la mononucleosis infecciosa [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] y se administra de forma preventiva en casos sospechosos de exposición al virus del herpes B. [ 15 ]

La parálisis de Bell no parece beneficiarse del uso de valaciclovir como único tratamiento. [ 16 ] [ 17 ]

Efectos adversos

Las reacciones adversas comunes (≥1% de las personas) asociadas con valaciclovir son las mismas que para aciclovir , su metabolito activo. Estas incluyen: náuseas, vómitos, diarrea y dolor de cabeza. Los efectos adversos poco frecuentes (0,1–1% de los pacientes) incluyen: agitación, vértigo , confusión, mareo, edema , artralgia , dolor de garganta, estreñimiento, dolor abdominal, erupción cutánea, debilidad y/o insuficiencia renal . Los efectos adversos raros (<0,1% de los pacientes) incluyen: coma, convulsiones, neutropenia , leucopenia , temblor, ataxia , encefalopatía , síntomas psicóticos, cristaluria , anorexia , fatiga, hepatitis , síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y/o anafilaxia . [ 9 ]

Farmacología

El valaciclovir es un profármaco, una versión esterificada del aciclovir que tiene una mayor biodisponibilidad oral (alrededor del 55%) que el aciclovir. [ 1 ] Se convierte mediante esterasas en el fármaco activo, aciclovir , y el aminoácido valina a través del metabolismo de primer paso hepático . El aciclovir se convierte selectivamente en una forma monofosfato por la timidina quinasa viral , que es más eficaz (3000 veces) en la fosforilación del aciclovir que la timidina quinasa celular. Posteriormente, la forma monofosfato se fosforila aún más en un disfosfato por la guanilato quinasa celular y luego en la forma trifosfato activa, aciclo- GTP , por quinasas celulares . [ 1 ]

Mecanismo de acción

El aciclo-GTP, el metabolito trifosfato activo del aciclovir, es un inhibidor muy potente de la replicación del ADN viral . El aciclo-GTP inhibe e inactiva de forma competitiva la ADN polimerasa viral . [ 1 ] Su forma monofosfato también se incorpora al ADN viral, lo que provoca la terminación de la cadena . También se ha demostrado que las enzimas virales no pueden eliminar el aciclo- GMP de la cadena, lo que resulta en la inhibición de la actividad posterior de la ADN polimerasa. El aciclo-GTP se metaboliza con bastante rapidez dentro de la célula, posiblemente por fosfatasas celulares . [ 18 ]

El aciclovir es activo contra la mayoría de las especies de la familia del herpesvirus . En orden descendente de actividad: [ 19 ]

El fármaco es predominantemente activo contra el HSV y, en menor medida, el VZV. Su eficacia es limitada contra el EBV y el CMV. Sin embargo, se ha demostrado que el valaciclovir reduce o elimina la presencia del virus de Epstein-Barr en sujetos afectados por mononucleosis aguda, lo que conlleva una disminución significativa de la gravedad de los síntomas. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] El valaciclovir y el aciclovir actúan inhibiendo la replicación del ADN viral, pero hasta 2016 había poca evidencia de que fueran efectivos contra el virus de Epstein-Barr. [ 20 ] La terapia con aciclovir previene la latencia viral , pero no ha demostrado ser efectiva para erradicar los virus latentes en los ganglios nerviosos . [ 19 ]

Hasta 2005, la resistencia al valaciclovir no había sido significativa. Los mecanismos de resistencia en el HSV incluyen deficiencia de la timidina quinasa viral y mutaciones en la timidina quinasa viral y/o la ADN polimerasa que alteran la sensibilidad al sustrato. [ 21 ]

También se utiliza para la profilaxis postexposición del virus del herpes B. [ 15 ] [ 22 ]

Química

Los detalles de la síntesis de valaciclovir fueron publicados por primera vez por científicos de la Fundación Wellcome .

El aciclovir se esterificó con una valina protegida con carboxibencilo , utilizando diciclohexilcarbodiimida como agente deshidratante . En el paso final, el grupo protector se eliminó mediante hidrogenación utilizando un catalizador de paladio sobre alúmina. [ 23 ] [ 24 ]

Historia

El valaciclovir fue patentado en 1987 y comenzó a usarse en medicina en 1995. [ 3 ] [ 4 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 6 ] En 2022, fue el 113.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [ 25 ] [ 8 ]

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Es comercializado por GlaxoSmithKline bajo las marcas Valtrex [ 1 ] y Zelitrex. El valaciclovir está disponible como medicamento genérico en los EE. UU. desde noviembre de 2009. [ 26 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 "Valtrex - comprimido de clorhidrato de valaciclovir, recubierto con película" . DailyMed . 14 de junio de 2021. Consultado el 22 de mayo de 2022 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 "Monografía de clorhidrato de valaciclovir para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Consultado el 17 de marzo de 2019 .
  3. 1 2 Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas . Elsevier Health Sciences. pág. 1502. ISBN  978-1-4377-2702-9.
  4. 1 2 Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 504. ISBN  978-3-527-60749-5.
  5. ↑ Organización Mundial de la Salud (2025). Selección y uso de medicamentos esenciales, 2025: Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS, 24.ª lista . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/382243 .
  6. 1 2 Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª ed.). Pharmaceutical Press. 2018. págs. 625–626 . ISBN   978-0-85711-338-2.
  7. ↑ "Top 300 de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 12 de agosto de 2025. Consultado el 12 de agosto de 2025 .
  8. 1 2 "Estadísticas sobre el uso del fármaco valaciclovir, Estados Unidos, 2014 - 2023" . ClinCalc . Consultado el 18 de agosto de 2025 .
  9. 1 2 Rossi S, editor. Manual de Medicamentos Australianos 2006. Adelaida: Manual de Medicamentos Australianos; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  10. ↑ Lille HM, Wassilew SW (2006). "Terapias antivirales del herpes zóster en dermatología" . En Gross G, Doerr H (eds.). Herpes zóster: aspectos recientes del diagnóstico y control . Monografías en virología. Vol. 26. Basilea (Suiza): Karger Publishers . pág. 124. ISBN   978-3-8055-7982-7Consultado el 1 de enero de 2012 .
  11. ↑ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R, et al. (agosto de 2010). "Una revisión sistemática de las infecciones virales asociadas con afectación oral en pacientes con cáncer: un enfoque en Herpesviridea". Support Care Cancer . 18 (8): 993– 1006. doi : 10.1007/s00520-010-0900-3 . PMID 20544224 . S2CID 2969472 .   
  12. 1 2 Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM (diciembre de 2005). Un ensayo controlado de valaciclovir en mononucleosis infecciosa . 45.ª Conferencia Intercientífica sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia. Washington, DC. págs. 16–19 . Resumen V1392. 
  13. 1 2 Simon MW, Deeter RG, Shahan B (marzo de 2003). "El efecto del valaciclovir y la prednisolona en la reducción de los síntomas de la enfermedad por EBV en niños: un estudio doble ciego controlado con placebo" . International Pediatrics . 18 (3): 164– 169 – vía ResearchGate .
  14. 1 2 Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM, Fietzer CM, Schmeling DO, Holman CJ, et al. (mayo de 2007). "Un estudio piloto virológico de valaciclovir en mononucleosis infecciosa". Journal of Clinical Virology . 39 (1): 16– 21. doi : 10.1016/j.jcv.2007.02.002 . PMID 17369082 .  
  15. 1 2 "Virus del herpes B: Información para proveedores de atención médica" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) . 31 de enero de 2019. Recuperado el 22 de mayo de 2022 .
  16. ↑ Baugh RF, Basura GJ, Ishii LE, Schwartz SR, Drumheller CM, Burkholder R, et al. (noviembre de 2013). " Guía de práctica clínica: parálisis de Bell" . Otolaryngology–Head and Neck Surgery . 149 (3_suppl): S1– S27. doi : 10.1177/0194599813505967 . PMID 24189771. S2CID 36915347 .   
  17. ↑ Gagyor I, Madhok VB, Daly F, Sullivan F (septiembre de 2019). "Tratamiento antiviral para la parálisis de Bell (parálisis facial idiopática)" . Cochrane Database Syst Rev. 2019 ( 9) CD001869. doi : 10.1002/14651858.CD001869.pub9 . PMC 6726970. PMID 31486071 .  
  18. ↑ "Valaciclovir (VCV) - USCN LIFE SCIENCE INC" . www.uscnk.us .{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  19. 1 2 O'Brien JJ, Campoli-Richards DM (marzo de 1989). "Aciclovir. Una revisión actualizada de su actividad antiviral, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica" . Drugs . 37 ( 3): 233– 309. doi : 10.2165/00003495-198937030-00002 . PMID 2653790. S2CID 240858022 .  
  20. ↑ De Paor M, O'Brien K, Smith SM (2016). "Agentes antivirales para la mononucleosis infecciosa (fiebre glandular)" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (12) CD011487. doi : 10.1002/14651858.CD011487.pub2 . PMC 6463965. PMID 27933614 .  
  21. ↑ Sweetman SC, ed. (2005). Martindale: la referencia farmacológica completa (34.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. ISBN  0-85369-550-4OCLC 56903116​​ 
  22. ↑ Cohen JI, Davenport DS, Stewart JA, Deitchman S, Hilliard JK, Chapman LE (noviembre de 2002). "Recomendaciones para la prevención y el tratamiento de la exposición al virus B (herpesvirus cercopitecino 1)" . Clin Infect Dis . 35 (10): 1191–203 . doi : 10.1086/344754 . PMID 12410479. S2CID 4652818 .  
  23. ↑ Patente EP 308065 , Krenitsky, Thomas Anthony y Beauchamp, Lilia Marie, "Nucleósidos terapéuticos", publicada el 22 de marzo de 1989, asignada a la Fundación Wellcome. 
  24. ↑ Vardanyan R, Hruby V (2016). "34: Fármacos antivirales". Síntesis de los fármacos más vendidos . pág. 709. doi : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN  978-0-12-411492-0. S2CID 75449475 . 
  25. ↑ "Los 300 mejores de 2022" . ClinCalc . Archivado del original el 30 de agosto de 2024. Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  26. ↑ Ahmed R (27 de noviembre de 2009). "Ranbaxy lanza Valtrex genérico en EE. UU." The Wall Street Journal . Consultado el 16 de enero de 2010 .