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Prionopatía con sensibilidad variable a las proteasas

La prionopatía sensible a proteasas variables ( VPSPr ) (anteriormente conocida como prionopatía sensible a proteasas ) es una encefalopatía espongiforme transmisible esporádica...

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La prionopatía sensible a proteasas variables ( VPSPr ) (anteriormente conocida como prionopatía sensible a proteasas ) es una encefalopatía espongiforme transmisible esporádica descrita por primera vez en un resumen para una conferencia sobre priones en 2006. El estudio se publicó en un informe de 2008 sobre 11 casos. [ 1 ] [ 2 ] Fue identificada por primera vez como una enfermedad distinta en 2010 por Zou WQ y colaboradores del Centro Nacional de Vigilancia de Patología de Enfermedades Priónicas de los Estados Unidos. [ 3 ] La VPSPr comparte similitudes con otros trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y la enfermedad de Alzheimer , pero existen marcadores únicos de la enfermedad en sus manifestaciones clínicas y perfil electroforético.

Síntomas

La VPSPr es muy rara, presentándose en solo 2 o 3 de cada 100 millones de personas. [ 4 ] Hasta 2018, se habían notificado catorce casos en el Reino Unido. [ 5 ] Tiene similitudes con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , pero las manifestaciones clínicas difieren un poco, y la proteína priónica anormal (PrP) es menos resistente a la digestión por proteasas; algunas variantes son más sensibles a las proteasas que otras, de ahí el nombre: sensibilidad variable a las proteasas. La VPSPr afecta a quienes poseen cada uno de los tres genotipos en el codón 129 del gen PrP, lo que significa que la VPSPr puede manifestarse como tres subtipos diferentes: MM, MV y VV. [ 6 ]

Los pacientes presentan síntomas conductuales y psiquiátricos, déficits del habla ( afasia y/o disartria ) y deterioro cognitivo y motor progresivo ( demencia , ataxia , parkinsonismo , psicosis , afasia y trastorno del estado de ánimo ). La edad promedio de inicio es de 70 años y la duración de la supervivencia es de 24 meses. Alrededor del 40% de los pacientes tienen antecedentes familiares de demencia . Al igual que la ECJ, puede confundirse con la demencia de Alzheimer . Aunque existen claras similitudes, también hay síntomas únicos de la VPSPr que difieren de la ECJ y otros trastornos neurodegenerativos y enfermedades priónicas, incluyendo la presencia de afasia y ataxia prominentes, una mayor duración de la enfermedad y un perfil electroforético en forma de escalera de la proteasa K (PK). [ 7 ] La ​​formación de la estructura en forma de escalera que se puede ver después de la electroforesis es un proceso que depende de la presencia de PK, potenciado por un pH básico. [ 8 ]

Diagnóstico

El diagnóstico es difícil, ya que los signos patognomónicos en la RM , como el patrón de cintas corticales o el signo del palo de hockey, los complejos de ondas agudas periódicas en el EEG y las pruebas para la proteína 14-3-3 y la proteína tau generalmente no son útiles, y no se han observado mutaciones en la región codificante del gen PrP, a diferencia de la ECJ y la ECJ variante . [ 9 ] El diagnóstico se puede hacer mediante examen patológico . Hay características microscópicas e inmunohistoquímicas únicas , y los priones no se pueden digerir usando proteasas. Debido a que 8 de cada 10 pacientes tenían antecedentes familiares positivos de demencia en el estudio original, se sospechó una causa genética. Algunos han sugerido que la enfermedad puede ser una forma esporádica del síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS). [ 10 ] La incapacidad de diagnosticar de manera confiable la VPSPr en pacientes vivos puede retrasar el manejo de los síntomas, que es la única forma de tratamiento disponible actualmente. Los criterios diagnósticos propuestos para la VPSPr incluyen deterioro cognitivo y/o al menos otras dos manifestaciones clínicas, una duración de los síntomas inferior a ocho años y divergencia fenotípica con respecto a otros trastornos neurodegenerativos. [ 11 ]

Un método de diagnóstico que se está explorando para diferenciar la VPSPr de enfermedades similares como el Alzheimer y la ECJ es la electroforesis capilar (EC). Una característica única de la VPSPr es su fragmento de 7 kDa, que es demasiado pequeño para ser detectado mediante la transferencia Western tradicional, pero es más probable que se detecte mediante EC, especialmente en el genotipo VV. [ 12 ]

Investigación

Un estudio de 2013 encontró que la peculiar PrP resistente a la proteasa (PrP res ) que se encontró originalmente en VPSPr también es detectable en el cerebro de pacientes con una ECJ genética vinculada a la mutación de valina (V) a isoleucina (I) de PrP en el residuo 180 (PrPV180I). [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Gambetti P, Dong Z, Yuan J, et  al. (junio de 2008). "Una nueva enfermedad humana con proteación priónica anormal sensible a la proteasa" . Ann . Neurol . 63 (6): 697–708 . doi : 10.1002/ana.21420 . PMC 2767200. PMID 18571782 .  
  2. ↑ "The Merck Manual - Prionopatía con sensibilidad variable a las proteasas (VPSPr)" . Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co. Recuperado el 16 de noviembre de 2014 .
  3. ^ Zou W, Puoti G, Xiao X, Yuan J, Qing L, Cali I, Shimoji M, Langeveld J, Castellani R, Notari S, Crain B, Schmidt RE, Geschwind M, Dearmond SJ, Cairns NJ, Dickson D, Honig L, Torres JM, Mastrianni J, Capellari S, Giaccone G, Belay ED, Schonberger LB, Cohen M, Perry G, Kong Q, Parchi P, Tagliavini F, Gambetti P (2010). "Prionopatía variable sensible a proteasas: una nueva enfermedad esporádica de la proteína priónica" . Anales de Neurología . 68 (2): 162– 172. doi : 10.1002/ana.22094 . PMC 3032610 . PMID 20695009 .  
  4. ↑ "Prionopatía con sensibilidad variable a las proteasas (VPSPr) - Trastornos neurológicos - Edición profesional de los Manuales Merck" . Edición profesional de los Manuales Merck . Consultado el 4 de marzo de 2018 .
  5. ↑ "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Reino Unido (por año calendario)" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 4 de julio de 2018. Consultado el 4 de julio de 2018 .
  6. ↑ "Prionopatía con sensibilidad variable a las proteasas" , Manual de Neurología Clínica , vol. 153, Elsevier, págs. 175–190 , 1 de enero de 2018 , consultado el 8 de diciembre de 2025.  
  7. ↑ Vicente-Pascual M, Rossi M, Gámez J, Lladó A, Valls J, Grau-Rivera O, Ávila Polo R, Llorens F, Zerr I, Ferrer I, Nos C, Parchi P, Sánchez-Valle R, Gelpí E (octubre 2018). "Prionopatía variable sensible a proteasas que se presenta dentro del espectro de ELA/DFT" . Anales de neurología clínica y traslacional . 5 (10): 1297–1302 . doi : 10.1002/acn3.632 . ISSN 2328-9503 . PMC 6186932 . PMID 30349865 .   
  8. ↑ Zhang W, Xiao X, Ding M, Yuan J, Foutz A, Moudjou M, Kitamoto T, Langeveld JP, Cui L, Zou WQ (23 de abril de 2021). "Caracterización adicional de priones selectivos de glicoformas de prionopatías con sensibilidad variable a proteasas" . Pathogens (Basilea, Suiza) . 10 (5): 513. doi : 10.3390/pathogens10050513 . ISSN 2076-0817 . PMC 8146342. PMID 33922765 .   
  9. ↑ Will R, Head M (junio de 2008). "Una nueva prionopatía". Ann. Neurol . 63 (6): 677–8 . doi : 10.1002/ana.21447 . PMID 18570344. S2CID 33632289 .  
  10. ^ Nonno R, Notari S, Di Bari MA, Cali I, Pirisinu L, d'Agostino C, Cracco L, Kofskey D, Vanni I, Lavrich J, Parchi P, Agrimi U, Gambetti P (2019). "Transmisión de prionopatía variable sensible a proteasa a ratones de campo" . Enfermedades Infecciosas Emergentes . 25 (1): 73– 81. doi : 10.3201/eid2501.180807 . PMC 6302590 . PMID 30561322 .  
  11. ↑ Kim SH, Yu MM, Strutt AM (abril de 2019). "Prionopatía con sensibilidad variable a las proteasas: una consideración diagnóstica diferencial para la demencia" . Neurology . Clinical Practice . 9 (2): 145– 151. doi : 10.1212/CPJ.0000000000000612 . ISSN 2163-0402 . PMC 6461425. PMID 31041129 .   
  12. ↑ Myskiw J, Bailey-Elkin BA, Avery K, Barria MA, Ritchie DL, Cohen ML, Appleby BS, Booth SA (2024-11-13). " Caracterización de prionopatía con sensibilidad variable a proteasas mediante electroforesis capilar" . Scientific Reports . 14 (1): 27867. Bibcode : 2024NatSR..1427867M . doi : 10.1038/s41598-024-79217-1 . ISSN 2045-2322 . PMC 11561330. PMID 39537719 .   
  13. ↑ Yuan J, Zhan YA, Abskharon R, Xiao X, Martinez MC, Zhou X, Kneale G, Mikol J, Lehmann S, Surewicz WK, Castilla J, Steyaert J, Zhang S, Kong Q, Petersen RB (2013-10-09). "La proteína priónica humana recombinante inhibe la propagación de priones in vitro" . Scientific Reports . 3 (1): 2911. Bibcode : 2013NatSR...3.2911Y . doi : 10.1038/srep02911 . ISSN 2045-2322 . PMC 3793212. PMID 24105336 .   

  • Caroline Parkinson (13 de agosto de 2010). "Una investigación revela que las enfermedades cerebrales podrían afectar a más personas" . BBC News.