Viltolarsen

Viltolarsen , que se vende bajo la marca Viltepso , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD). ^{[2] [3] [1]} Viltolarsen es un oligonucleótido antisentido de morfolino . ^{[2] [1]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen infección del tracto respiratorio superior , reacción en el lugar de la inyección , tos y pirexia (fiebre). ^{[2] [3] [1]}

El viltolarsen fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2020. ^{[2] [3]} Después de la aprobación del golodirsen en diciembre de 2019, el viltolarsen es el segundo tratamiento dirigido aprobado para personas con este tipo de mutación en los Estados Unidos. ^{[2] [4]} Aproximadamente el 8 % de las personas con DMD tienen una mutación que es susceptible de omisión del exón 53. ^[2]

Viltolarsen está indicado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en personas que tienen una mutación confirmada del gen DMD que es susceptible de omisión del exón 53. ^{[2] [1]}

La DMD es un trastorno genético poco común que se caracteriza por un deterioro y debilidad muscular progresivos. ^[2] Es el tipo más común de distrofia muscular. ^[2] La DMD es causada por mutaciones en el gen DMD que resultan en una ausencia de distrofina, una proteína que ayuda a mantener intactas las células musculares. ^[2] Los primeros síntomas suelen aparecer entre los tres y cinco años de edad y empeoran con el tiempo. ^[2] La DMD se presenta en aproximadamente uno de cada 3600 bebés varones en todo el mundo; en casos raros, puede afectar a las niñas. ^[2]

Los efectos secundarios más comunes incluyen infección del tracto respiratorio superior, reacción en el lugar de la inyección, tos y pirexia (fiebre). ^{[2] [3] [1]}

Aunque no se observó toxicidad renal en los estudios clínicos, la experiencia clínica es limitada y se ha observado toxicidad renal, incluida glomerulonefritis potencialmente mortal, después de la administración de algunos oligonucleótidos antisentido. ^[2]

Viltolarsen fue desarrollado por Nippon Shinyaku y el NCNP basándose en un estudio preclínico realizado por Toshifumi Yokota y colegas, ^{[5] [6]} y evaluado en dos estudios clínicos con un total de 32 participantes, todos ellos varones y con DMD confirmada genéticamente. ^[2] El aumento de la producción de distrofina se estableció en uno de esos dos estudios, un estudio que incluyó a dieciséis participantes con DMD, con ocho participantes recibiendo viltolarsen en la dosis recomendada. ^[2] En el estudio, los niveles de distrofina aumentaron, en promedio, del 0,6 % de lo normal al inicio al 5,9 % de lo normal en la semana 25. ^[2] El ensayo 1 proporcionó datos para la evaluación de los beneficios de viltolarsen. ^[3] Las poblaciones combinadas de ambos ensayos proporcionaron datos para la evaluación de los efectos secundarios de viltolarsen. ^[3] El ensayo 1 se realizó en seis sitios en los Estados Unidos y Canadá y el ensayo 2 se realizó en cinco sitios en Japón. ^[3] Todos los participantes en ambos ensayos recibieron una dosis estable de corticosteroides durante al menos tres meses antes de ingresar a los ensayos. ^[3]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concluyó que los datos del solicitante demostraron un aumento en la producción de distrofina que es razonablemente probable que prediga un beneficio clínico en personas con DMD que tienen una mutación confirmada del gen de la distrofina susceptible de omisión del exón 53. ^[2] No se ha establecido un beneficio clínico del fármaco. ^[2] Al tomar esta decisión, la FDA consideró los riesgos potenciales asociados con el fármaco, la naturaleza potencialmente mortal y debilitante de la enfermedad y la falta de terapias disponibles. ^[2]

La solicitud de viltolarsen recibió la designación de revisión prioritaria y la FDA otorgó la aprobación a NS Pharma, Inc. ^[2]

El Viltolarsen cuesta alrededor de 733.000 dólares estadounidenses al año para una persona que pesa 30 kilogramos (66 libras). ^[7]

• Dhillon S (julio de 2020). "Viltolarsen: primera aprobación". Drugs . 80 (10): 1027–1031. doi :10.1007/s40265-020-01339-3. PMID  32519222. S2CID  219542850.
• Dzierlega K, Yokota T (junio de 2020). "Optimización de la omisión de exón mediada por antisentido para la distrofia muscular de Duchenne". Gene Ther . 27 (9): 407–416. doi :10.1038/s41434-020-0156-6. PMID  32483212. S2CID  219157034.
• Hwang J, Yokota T (octubre de 2019). "Avances recientes en terapias de omisión de exones utilizando oligonucleótidos antisentido y edición genómica para el tratamiento de diversas distrofias musculares". Expert Rev Mol Med . 21 : e5. doi :10.1017/erm.2019.5. PMID  31576784. S2CID  203641010.
• Roshmi RR, Yokota T (octubre de 2019). "Viltolarsen para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne". Drugs Today . 55 (10): 627–639. doi :10.1358/dot.2019.55.10.3045038. PMID  31720560. S2CID  207935659.

• "Viltolarsen". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (NLM).
• Número de ensayo clínico NCT02740972 para "Estudio de seguridad y determinación de dosis de NS-065/NCNP-01 en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD)" en ClinicalTrials.gov