Las viroquinas son proteínas codificadas por algunos virus de ADN de gran tamaño que son secretadas por la célula huésped y sirven para evadir el sistema inmunitario del huésped . Dichas proteínas se denominan viroquinas si se asemejan a citocinas , factores de crecimiento o reguladores del complemento ; el término viroceptor se utiliza a veces si las proteínas se asemejan a receptores celulares. [ 1 ] Una tercera clase de proteínas inmunomoduladoras codificadas por virus consiste en proteínas que se unen directamente a las citocinas. [ 2 ] Debido a las propiedades inmunomoduladoras de estas proteínas, se ha propuesto que podrían tener relevancia terapéutica en enfermedades autoinmunes . [ 3 ]
Mecanismo
Se cree que el mecanismo principal de interferencia de las virocinas con la señalización inmunitaria es la inhibición competitiva de la unión de las moléculas de señalización del huésped a sus receptores diana. Las virocinas ocupan los sitios de unión en los receptores del huésped, inhibiendo así el acceso de las moléculas de señalización. Los viroceptores imitan a los receptores del huésped y, por lo tanto, desvían las moléculas de señalización, impidiendo que encuentren sus dianas. Las proteínas de unión a citocinas se unen a las citocinas y las secuestran, ocluyendo la superficie de unión a través de la cual interactúan con los receptores. El efecto es atenuar y subvertir la respuesta inmunitaria del huésped. [ 1 ] [ 2 ]
Descubrimiento
El término "virocina" fue acuñado por el virólogo de los Institutos Nacionales de Salud, Bernard Moss . [ 4 ] [ 5 ] A principios de la década de 1990 se observaron varios informes de proteínas codificadas viralmente con homología de secuencia a proteínas inmunitarias, seguidos de informes de los virus de la viruela bovina y la vaccinia que interferían directamente con el regulador inmunitario clave IL1B . La primera virocina identificada fue una proteína similar al factor de crecimiento epidérmico encontrada en los virus del mixoma . [ 6 ]
Gran parte del trabajo inicial sobre virocinas involucró al virus vaccinia , del cual se descubrió que secreta proteínas que promueven la proliferación de células vecinas y bloquean la actividad inmune del complemento que conduce a la inflamación . [ 5 ]
Orígenes evolutivos
Las proteínas inmunomoduladoras, incluidas las virocinas, de la familia de los poxvirus se han estudiado ampliamente en el contexto de la evolución de esta familia. Se cree que las virocinas de esta familia se adquirieron de genes del huésped y de otros virus mediante transferencia horizontal de genes . [ 7 ] Se han realizado observaciones similares en la familia de los herpesvirus ; por ejemplo, el virus de Epstein-Barr codifica una proteína interleucina con una alta identidad de secuencia con la interleucina-10 humana , lo que sugiere un origen evolutivo reciente. [ 3 ] [ 8 ]
Referencias
- 1 2 McFadden, Grant (junio de 2000). "Virus "Star Wars"" . Ciencia y Medicina (7): 38.
- 1 2 Alcami, A (enero de 2003). "Mimetismo viral de citocinas, quimiocinas y sus receptores". Nature Reviews. Immunology . 3 (1): 36– 50. doi : 10.1038/nri980 . PMID 12511874 . S2CID 23531422 .
- 1 2 Lucas, A; McFadden, G (15 de octubre de 2004). "Proteínas virales inmunomoduladoras secretadas como nuevos biofármacos" . Journal of Immunology . 173 (8): 4765– 74. doi : 10.4049/jimmunol.173.8.4765 . PMID 15470015 .
- ↑ "El Dr. Bernard Moss gana el premio Bristol-Myers Squibb" . Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Institutos Nacionales de Salud. 16 de noviembre de 2000. Archivado del original el 20 de diciembre de 2013. Consultado el 24 de marzo de 2015 .
- 1 2 Kotwal, GJ; Moss, B (8 de septiembre de 1988). "El virus vaccinia codifica un polipéptido secretor estructuralmente relacionado con las proteínas de control del complemento" . Nature . 335 ( 6186): 176–8 . Bibcode : 1988Natur.335..176K . doi : 10.1038/335176a0 . PMID 3412473. S2CID 7963129 .
- ↑ Higgs GA, Henderson B (2000). Nuevos inhibidores de citocinas . Basilea: Birkhäuser Verlag. págs. 245–247 . ISBN 9783764359423.
- ↑ Odom, MR; Hendrickson, RC; Lefkowitz, EJ (septiembre de 2009). "Evolución de las proteínas del poxvirus: evaluación a nivel de familia de posibles eventos de transferencia horizontal de genes" . Virus Research . 144 ( 1–2 ): 233–49 . doi : 10.1016/j.virusres.2009.05.006 . PMC 2779260. PMID 19464330 .
- ↑ Fickenscher, H; Hör, S; Küpers, H; Knappe, A; Wittmann, S; Sticht, H (febrero de 2002). "La familia de citocinas interleucina-10". Trends in Immunology . 23 (2): 89– 96. doi : 10.1016/s1471-4906(01)02149-4 . PMID 11929132 .
Enlaces externos
- Enciclopedia en línea Pathfinder sobre citocinas y células
- Biología molecular
- Virología