Las células T de memoria virtual ( TVM ) son un subtipo de linfocitos T. Se trata de células que poseen un fenotipo de memoria , pero que no han estado expuestas a un antígeno extraño . Se clasifican como células de memoria, pero carecen de una función de memoria evidente. Fueron observadas y descritas por primera vez en 2009. [ 1 ] El nombre proviene de una " memoria virtual " computarizada que describe una memoria de trabajo basada en un uso alternativo de un espacio existente.
Origen
Los linfocitos T VM se originan a partir de linfocitos T autorreactivos durante la sección del timo . Los linfocitos autorreactivos se eliminan habitualmente del timo porque reconocen la propia estructura del cuerpo y podrían inducir enfermedades autoinmunes . Sin embargo, algunos linfocitos T CD8 + autorreactivos están destinados a desarrollarse en linfocitos T VM . Este proceso está controlado por CD8- Lck . La generación y el mantenimiento de la población de linfocitos T VM dependen de los factores de transcripción Eomes e IRF4 , que interfieren en la señalización de tipo I. La presencia de la citocina IL-15 es, por lo tanto, esencial. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Función
También se conoce la existencia de células T de memoria en animales no inmunizados. Las células T VM son específicas y reactivas a antígenos extraños que nunca han encontrado. Existen diferentes diferencias fenotípicas entre las células vírgenes, las de memoria verdadera y las T VM . Podemos encontrar diferencias funcionales después de la activación. Es fácil distinguir las células vírgenes de las de memoria, pero las de memoria verdadera de las T VM solo se pueden distinguir mediante los marcadores CD49d y CD122 . [ 1 ] [ 5 ]
Las células T VM producen una respuesta inflamatoria más fuerte utilizando las citocinas IL-12 e IL-18 que las células T vírgenes. [ 1 ] [ 6 ] [ 3 ] Son una importante productora de IFN-γ . [ 7 ] En comparación con otros fenotipos vírgenes, las células T VM representan solo entre el 10 y el 30 % de la población, pero superan a otros tipos de subpoblación con su mayor proliferación. Sin embargo, la reacción es más lenta que la de las células de memoria verdaderas. Estas propiedades sugieren que las células T de memoria virtual pueden participar tanto en las respuestas inmunitarias innatas como adaptativas durante la respuesta inmunitaria. [ 1 ]
Otra característica indispensable es la supresión de estados potenciales. Esto ocurre ya en el desarrollo de células de memoria virtual a partir de clones de células T autorreactivas. Por esta razón, algunos científicos pensaron que la TVM podría utilizarse en la lucha contra la autoinmunidad, pero hasta el momento no se ha encontrado evidencia. [ 5 ]
Aún no se ha investigado el papel fisiológico de los linfocitos T de memoria virtual, pero la investigación sugiere que tienen un tipo único de respuesta a los patógenos y contribuyen a la diversidad funcional del sistema inmunitario de células T, que es necesaria para una defensa inmunitaria eficaz. [ 2 ] [ 3 ]
VM de linfocitos T CD4 positivos
Los párrafos anteriores se centraron únicamente en los linfocitos T CD8+, pero también se describen las células T de memoria virtual CD4 +. [ 8 ] Se desconoce la función de estas células, pero se presume una relación aún más probable con las enfermedades autoinmunes, ya sea en su supresión o formación. [ 8 ]
Referencias
- 1 2 3 4 Haluszczak C, Akue AD, Hamilton SE, Johnson LD, Pujanauski L, Teodorovic L, Jameson SC, Kedl RM (febrero de 2009). "El repertorio de células T CD8+ antígeno-específicas en ratones no inmunizados incluye células con fenotipo de memoria que presentan marcadores de expansión homeostática" . The Journal of Experimental Medicine . 206 (2): 435– 48. doi : 10.1084/jem.20081829 . PMC 2646575. PMID 19188498 .
- 1 2 White JT, Cross EW, Burchill MA, Danhorn T, McCarter MD, Rosen HR, O'Connor B, Kedl RM (abril de 2016). "Las células T de memoria virtual se desarrollan y median la inmunidad protectora del espectador de manera dependiente de IL-15" . Nature Communications . 7 (1) 11291. Bibcode : 2016NatCo...711291W . doi : 10.1038/ncomms11291 . PMC 4844673. PMID 27097762 .
- 1 2 3 Akue AD, Lee JY, Jameson SC (marzo de 2012). "Derivación y mantenimiento de células T CD8 de memoria virtual" . Journal of Immunology . 188 (6): 2516– 23. doi : 10.4049/jimmunol.1102213 . PMC 3294185. PMID 22308307 .
- ↑Sosinowski T, White JT, Cross EW, Haluszczak C, Marrack P, Gapin L, Kedl RM (March 2013). "CD8α+ dendritic cell trans presentation of IL-15 to naive CD8+ T cells produces antigen-inexperienced T cells in the periphery with memory phenotype and function". Journal of Immunology. 190 (5): 1936–47. doi:10.4049/jimmunol.1203149. PMC 3578102. PMID 23355737.
- 12Drobek A, Moudra A, Mueller D, Huranova M, Horkova V, Pribikova M, Ivanek R, Oberle S, Zehn D, McCoy KD, Draber P, Stepanek O (July 2018). "Strong homeostatic TCR signals induce formation of self-tolerant virtual memory CD8 T cells". The EMBO Journal. 37 (14) e98518. doi:10.15252/embj.201798518. PMC 6043851. PMID 29752423.
- ↑White JT, Cross EW, Kedl RM (June 2017). "+ T cells: where they come from and why we need them". Nature Reviews. Immunology. 17 (6): 391–400. doi:10.1038/nri.2017.34. PMC 5569888. PMID 28480897.
- ↑Lee JY, Hamilton SE, Akue AD, Hogquist KA, Jameson SC (August 2013). "Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (33): 13498–503. Bibcode:2013PNAS..11013498L. doi:10.1073/pnas.1307572110. PMC 3746847. PMID 23898211.
- 12Marusina AI, Ono Y, Merleev AA, Shimoda M, Ogawa H, Wang EA, Kondo K, Olney L, Luxardi G, Miyamura Y, Yilma TD, Villalobos IB, Bergstrom JW, Kronenberg DG, Soulika AM, Adamopoulos IE, Maverakis E (February 2017). "+ virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity". Journal of Autoimmunity. 77: 76–88. doi:10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMC 6066671. PMID 27894837.
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