Articulo de referencia

VDRE

El elemento de respuesta a la vitamina D (VDRE) es un tipo de secuencia de ADN que se encuentra en la región promotora de los genes regulados por la vitamina D. Esta secuencia s...

El elemento de respuesta a la vitamina D (VDRE) es un tipo de secuencia de ADN que se encuentra en la región promotora de los genes regulados por la vitamina D. Esta secuencia se une al receptor de vitamina D (VDR) cuando forma un complejo con calcitriol (1,25(OH) ₂D ), la forma activa de la vitamina D, y de esta manera regula la expresión de muchos genes.

Estos elementos de respuesta suelen constar de dos semisitios hexaméricos conservados separados por un espaciador de tres nucleótidos, denominados DR3 (elemento de repetición directa espaciado por 3). [ 1 ] La secuencia de un VDRE puede influir notablemente en el grado de unión a proteínas, especialmente en la quinta posición del semisitio, [ 2 ] y muchos estudios se han centrado en variaciones sintéticas de elementos de respuesta y no en secuencias naturales. [ 3 ]

El VDR se distribuye ampliamente en los tejidos y no se limita a aquellos considerados los objetivos clásicos de la vitamina D. Al unirse a 1,25(OH)₂D, el VDR forma un heterodímero con otros receptores nucleares de hormonas, en particular con la familia de receptores de retinoides X. Este complejo heterodimérico VDR/RXR se une al VDRE específico en los promotores de los genes que regula. Diversas proteínas adicionales, denominadas coactivadores, forman un complejo con los heterodímeros VDR/RXR activados, ya sea para establecer un puente entre la unión del complejo VDR/RXR al VDRE y las proteínas responsables de la transcripción, como la ARN polimerasa II, que se une al sitio de inicio de la transcripción, o para ayudar a desenrollar la cromatina en el sitio del gen mediante el reclutamiento de histona acetiltransferasas (HAT) , permitiendo que la transcripción continúe. [ 4 ]

Referencias

  1. Roff A, Wilson RT (marzo de 2009). "Un nuevo SNP en un elemento de respuesta a la vitamina D del promotor CYP24A1 reduce la unión de proteínas, la transactivación y la expresión génica" . J Steroid Biochem Mol Biol . 112 ( 1–3 ): 47–54 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2008.08.009 . PMC 2749287. PMID 18824104 .  
  2. Jin CH, Pike JW (1996). "La transactivación dependiente del receptor de vitamina D humano en Saccharomyces cerevisiae requiere el receptor de retinoides X" . Mol. Endocrinol. 10 (2): 196– 205. doi : 10.1210/mend.10.2.8825559 . PMID 8825559 . 
  3. Umesono K, Murakami KK, Thompson CC, Evans RM (junio de 1991). "Repeticiones directas como elementos de respuesta selectiva para los receptores de la hormona tiroidea, el ácido retinoico y la vitamina D3" . Cell . 65 ( 7): 1255–66 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90020-Y . PMC 6159884. PMID 1648450 .  
  4. ^ De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, Dungan K, Grossman A, Hershman JM, Koch C, McLachlan R, New M, Rebar R, Singer F, Vinik A, Weickert MO, Bikle D (2014). "Vitamina D: producción, metabolismo y mecanismos de acción" . Endotexto [Internet] . Sur de Dartmouth (MA): MDText.com. PMID 25905172 .