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Vitíligo

El vitiligo ( / ˌ v ɪ t ɪ ˈ l aɪ ɡ oʊ / VIT -ih- LY -goh ) es un trastorno autoinmune crónico que causa la pérdida de pigmentación o color en parches de la piel; estos varían en...

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El vitiligo ( / ˌ v ɪ t ɪ ˈ l aɪ ɡ oʊ / VIT -ih- LY -goh ) es un trastorno autoinmune crónico que causa la pérdida de pigmentación o color en parches de la piel; estos varían en tamaño y pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo. Se cree que el trastorno es causado por cambios en el sistema inmunitario con posibles factores genéticos. Puede ser provocado por factores de riesgo ambientales regionales, especialmente en la infancia, así como por la exposición al sol o a sustancias químicas, el estrés y los traumatismos físicos crónicos. La forma más común, el vitiligo no segmentario, tiende a afectar más piel con el tiempo; los posibles tratamientos incluyen medicamentos tópicos y fototerapia .

En la antigüedad, este trastorno solía confundirse con la lepra , una enfermedad infecciosa. Algunas personas famosas han padecido vitiligo, como el cantante Michael Jackson , quien ocultó su condición hasta que afectó todo su cuerpo.

Signos y síntomas

El único signo del vitiligo es la presencia de áreas pálidas y parcheadas de piel despigmentada, que tienden a aparecer en las extremidades. [ 5 ] [ 6 ] Algunas personas pueden experimentar picazón antes de que aparezca un nuevo parche. [ 7 ] Los parches son inicialmente pequeños, pero a menudo crecen y cambian de forma. [ 5 ] [ 8 ] Cuando aparecen lesiones cutáneas , son más prominentes en la cara, las manos y las muñecas. [ 5 ] [ 6 ] La pérdida de pigmentación de la piel es particularmente notoria alrededor de los orificios corporales, como la boca, los ojos, las fosas nasales , los genitales y el ombligo . [ 5 ] [ 6 ] Algunas lesiones tienen un aumento de pigmentación de la piel alrededor de los bordes. [ 9 ] Además, el cabello de las áreas afectadas puede volverse blanco o gris debido a la pérdida de melanina . [ 10 ]

Las personas afectadas por vitíligo que son estigmatizadas por su condición pueden experimentar depresión y trastornos del estado de ánimo similares . [ 11 ]

El vitiligo también aparece en otros mamíferos, siendo notable, por ejemplo, en los caballos árabes . [ 12 ]

Causas

Aunque se han sugerido múltiples hipótesis como posibles desencadenantes del vitíligo, los estudios sugieren firmemente que los cambios en el sistema inmunitario son responsables de la afección. [ 2 ] [ 13 ] Se ha propuesto que el vitíligo es una enfermedad multifactorial en la que se cree que tanto la susceptibilidad genética como los factores ambientales desempeñan un papel. [ 2 ] Se hipotetiza que los factores ambientales dañinos pueden alterar las reacciones redox necesarias para el plegamiento de las proteínas , por lo que las células de la piel pueden iniciar la respuesta a proteínas mal plegadas que libera citocinas , desencadenando así una respuesta inmunitaria. [ 14 ] [ 15 ]

La susceptibilidad al vitíligo puede verse afectada por factores de riesgo ambientales regionales, especialmente en la infancia. [ 16 ] [ 17 ] Un evento como una quemadura solar , la exposición a una sustancia química, el estrés o la angustia emocional pueden desencadenar o exacerbar la afección. [ 18 ] La despigmentación de la piel puede ocurrir en el sitio de un traumatismo físico, un ejemplo del fenómeno de Koebner ; a diferencia de otras enfermedades de la piel, esto puede ser causado por actividades diarias, especialmente la fricción crónica en áreas específicas del cuerpo. [ 19 ] El fenómeno ocurre en un tercio de los pacientes con vitíligo no segmentario (VNS), pero rara vez se observa en el vitíligo segmentario (VS). [ 9 ] : 140

Los casos existentes de vitiligo también pueden agravarse por cambios de temperatura (que provocan sequedad o sudoración), mala hidratación o exposición solar sin protección . [ 20 ]

Inmune

Se cree que el vitíligo es causado por el ataque y la destrucción de los melanocitos de la piel por parte del sistema inmunitario . [ 2 ] [ 13 ] [ 21 ] Se han asociado variaciones en genes expresados ​​en células inmunitarias o melanocitos con el trastorno. [ 2 ] Un estudio de asociación de todo el genoma encontró aproximadamente 36 loci de susceptibilidad independientes para el vitíligo generalizado. [ 22 ] Uno de ellos es el gen TYR, que codifica la proteína tirosinasa , una enzima de los melanocitos que cataliza la biosíntesis de melanina y es un autoantígeno importante en el vitíligo generalizado. [ 23 ] [ 2 ]

Según la Fundación para la Investigación del Vitiligo , los edulcorantes artificiales como la sucralosa pueden hacer que las bacterias intestinales sean más agresivas, dañando potencialmente las células responsables de producir pigmento. [ 24 ]

El trastorno se ha presentado en receptores de médula ósea y linfocitos de donantes con vitiligo. [ 1 ]

Asociaciones autoinmunes e inflamatorias

El vitíligo a veces se asocia con enfermedades autoinmunes e inflamatorias como la tiroiditis de Hashimoto , la esclerodermia , la artritis reumatoide , la diabetes mellitus tipo 1 , la psoriasis , la enfermedad de Addison , la anemia perniciosa , la alopecia areata , el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad celíaca . [ 2 ] [ 25 ]

Entre los productos inflamatorios de NLRP1 se encuentran la caspasa 1 y la caspasa 7 , que activan la citocina inflamatoria interleucina-1β . La interleucina-1β y la interleucina-18 se expresan en niveles elevados en personas con vitíligo. [ 26 ] En una de las mutaciones, el aminoácido leucina en la proteína NALP1 fue reemplazado por histidina (Leu155  →  His). La proteína y la secuencia originales están altamente conservadas en la evolución y se encuentran en humanos, chimpancés , macacos rhesus y gálagos . La enfermedad de Addison (típicamente una destrucción autoinmune de las glándulas suprarrenales ) también puede observarse en individuos con vitíligo. [ 27 ] [ 28 ]

Estrés oxidativo

Numerosos estudios de secuenciación del exoma completo han demostrado que el vitíligo está asociado con polimorfismos en genes involucrados en la respuesta al estrés oxidativo , como CAT, SOD1, SOD2, SOD3, NFE2L2, HMOX1, GST-M1 o GST-T1, lo que respalda la asociación de niveles elevados de especies reactivas de oxígeno en los melanocitos con la inducción de una respuesta autoinmune. [ 29 ] [ 30 ]

Por lo tanto, las enfermedades que presentan una función mitocondrial alterada, como MELAS, el síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada y el síndrome de Kabuki, se asocian con un mayor riesgo de vitíligo. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

En consonancia con estas observaciones, las alteraciones genéticas en el ADN mitocondrial (ADNmt) de los melanocitos, asociadas a una función mitocondrial alterada, provocan la liberación de ADNmt detectable en la piel de pacientes con vitíligo. [ 34 ] [ 35 ] Este ADNmt puede ser detectado por la vía cGAS-STING, lo que resulta en la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias que promueven el reclutamiento de células T CD8+ citotóxicas. Los antioxidantes mitocondriales, los inhibidores de NRF2 y los inhibidores de TBK1 están surgiendo como posibles opciones terapéuticas para bloquear esta cascada de eventos. [ 34 ]

Diagnóstico

Fotografía UV de una mano con vitiligo
Fotografía UV de un pie con vitiligo

Se puede utilizar luz ultravioleta en la fase inicial de esta enfermedad para su identificación y para determinar la eficacia del tratamiento. [ 36 ] Con una lámpara de Wood , la piel cambia de color ( fluoresce ) cuando se ve afectada por ciertas bacterias, hongos y cambios en la pigmentación de la piel. [ 37 ]

Las clasificaciones anteriores del vitiligo han sido algo inconsistentes, [ 38 ] pero actualmente se reconocen dos formas. [ 2 ]

Vitiligo no segmentario

En el vitíligo no segmentario (VNS), la forma más común, [ 2 ] suele haber cierto grado de simetría en la localización de la despigmentación. [ 9 ] Tiende a afectar más piel con el tiempo [ 39 ] [ 40 ] y puede presentarse en parches o en grandes porciones del cuerpo. El VNS puede aparecer a cualquier edad (a diferencia del vitíligo segmentario, que es mucho más frecuente en la adolescencia). [ 9 ]

Las clases de vitiligo no segmentario incluyen las siguientes:

  • Vitiligo generalizado: el patrón más común, áreas de despigmentación amplias y distribuidas aleatoriamente [ 41 ].
  • Vitiligo universal ( vitiligo universalis ): la despigmentación abarca la mayor parte del cuerpo [ 41 ].
  • Vitiligo focal: una o pocas máculas dispersas en un área, más común en niños [ 41 ].
  • Vitiligo acrofacial: dedos y áreas periorificiales [ 41 ]
  • Vitiligo mucoso: despigmentación únicamente de las membranas mucosas [ 41 ]

Vitiligo segmentario

La SV difiere en apariencia, causa y frecuencia de enfermedades asociadas. Tiende a afectar áreas de la piel asociadas con las raíces dorsales de la médula espinal , suele ser unilateral (afectando solo un lado del cuerpo) y tiende a aparecer en la juventud y detenerse después de un par de años de progresión. [ 2 ] [ 42 ] [ 43 ] Es mucho más estable/estática en su curso y rara vez se asocia con enfermedades autoinmunes. [ 42 ] [ 9 ] : 139

La SV es altamente resistente al tratamiento médico. Los procedimientos quirúrgicos como el injerto celular pueden ser efectivos, pero no mientras el trastorno esté activo. [ 9 ] : 140–41 [ 1 ]

Diagnóstico diferencial

La leucodermia química es una afección similar debida a múltiples exposiciones químicas. [ 1 ] Sin embargo, el vitíligo es un factor de riesgo. [ 1 ] Los desencadenantes pueden incluir afecciones inflamatorias de la piel, quemaduras, inyecciones intralesionales de esteroides y abrasiones. [ 1 ]

Otras afecciones con síntomas similares incluyen las siguientes:

Tratamiento

No existe cura para el vitíligo, pero hay varias opciones de tratamiento disponibles. [ 2 ] La mejor evidencia apunta a la aplicación de esteroides y luz ultravioleta en combinación con cremas. [ 44 ] Debido al mayor riesgo de cáncer de piel, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido sugiere que la fototerapia se utilice solo si los tratamientos primarios son ineficaces. [ 45 ] Las lesiones ubicadas en las manos, los pies y las articulaciones son las más difíciles de repigmentar; las del rostro son las más fáciles de devolver al color natural de la piel, ya que esta es más delgada. [ 2 ]

Mediadores inmunitarios

Las preparaciones tópicas de medicamentos inmunosupresores, incluidos los glucocorticoides (como el clobetasol al 0,05 % o la betametasona al 0,10 %) y los inhibidores de la calcineurina (como el tacrolimus o el pimecrolimus ), se consideran tratamientos de primera línea para el vitíligo. [ 2 ]

En julio de 2022, la crema de ruxolitinib (vendida bajo la marca Opzelura) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos para el tratamiento del vitiligo. [ 46 ]

Fototerapia

La fototerapia se considera un tratamiento de segunda línea para el vitíligo. [ 2 ] La exposición de la piel a la luz de lámparas UVB es el tratamiento más común para el vitíligo. Los tratamientos pueden realizarse en casa con una lámpara UVB o en una clínica. El tiempo de exposición se controla para evitar la sobreexposición de la piel. El tratamiento puede durar algunas semanas si las manchas están en el cuello y la cara, y han existido durante no más de 3 años. Si las manchas están en las manos y las piernas y han estado allí durante más de 3 años, puede durar algunos meses. Las sesiones de fototerapia se realizan 2-3 veces por semana. Las manchas en una gran área del cuerpo pueden requerir un tratamiento corporal completo en una clínica u hospital. Se pueden usar lámparas UVB de banda ancha y de banda estrecha, [ 47 ] [ 48 ] pero se prefiere la luz ultravioleta de banda estrecha con un pico alrededor de 311  nm. Se ha informado consistentemente que una combinación de fototerapia UVB con otros tratamientos tópicos mejora la repigmentación. Sin embargo, algunas personas con vitiligo pueden no experimentar cambios en su piel ni repigmentación. Un posible efecto secundario grave es el riesgo de desarrollar cáncer de piel, el mismo riesgo que conlleva la sobreexposición a la luz solar natural.

Los tratamientos con luz ultravioleta ( UVA ) se realizan normalmente en una clínica hospitalaria. El tratamiento con psoraleno y  luz ultravioleta A ( PUVA ) consiste en tomar un fármaco que aumenta la sensibilidad de la piel a la luz ultravioleta y luego exponerla a altas dosis de luz UVA. El tratamiento se requiere dos veces por semana durante 6 a 12 meses o más. Debido a las altas dosis de UVA y psoraleno, el PUVA puede causar efectos secundarios como reacciones similares a las quemaduras solares o pecas en la piel. [ 45 ]

La fototerapia con luz ultravioleta B de banda estrecha (NBUVB) carece de los efectos secundarios causados ​​por los psoralenos; es tan eficaz como la PUVA. [ 2 ] Al igual que con la PUVA, el tratamiento se realiza dos veces por semana en una clínica o diariamente en casa, y no es necesario usar psoralenos. [ 45 ] A menudo se recomienda un tratamiento más prolongado, y pueden ser necesarios al menos 6 meses para que la fototerapia tenga efectos. [ 49 ] La fototerapia NBUVB parece ser mejor que la terapia PUVA, con la respuesta más eficaz en la cara y el cuello. [ 49 ]

En cuanto a la repigmentación mejorada: los inhibidores tópicos de la calcineurina más la fototerapia son mejores que la fototerapia sola, [ 50 ] la hidrocortisona más la luz láser es mejor que la luz láser sola, el ginkgo biloba es mejor que el placebo , y el minipulso oral de prednisolona (OMP) más NB-UVB es mejor que el OMP solo. [ 7 ]

Camuflaje de piel

En casos leves, las manchas de vitiligo se pueden ocultar con maquillaje u otras soluciones de camuflaje cosmético. Si la persona afectada tiene la piel clara, las manchas se pueden hacer menos visibles evitando el bronceado de la piel no afectada. [ 41 ]

Despigmentación

En casos de vitiligo extenso, se puede considerar la opción de despigmentar la piel no afectada con medicamentos tópicos, como monobenzona , mequinol o hidroquinona , para unificar el tono de la piel. La eliminación de toda la pigmentación de la piel con monobenzona es permanente y agresiva. Se requiere protección solar de por vida para evitar quemaduras solares graves y melanomas . La despigmentación tarda aproximadamente un año en completarse. [ 45 ]

Historia

Las descripciones de una enfermedad que se creía que era vitiligo se remontan a un pasaje del texto médico Papiro de Ebers , alrededor del año 1500 a. C. , en el antiguo Egipto . Asimismo, la palabra hebrea « Tzaraath » del libro del Antiguo Testamento Levítico [ 51 ], que data del 1280  a. C. [ 52 ] (o 1312  a. C.) [ 53 ] , describía un grupo de enfermedades de la piel asociadas con manchas blancas; una traducción posterior al griego llevó a la continua confusión de quienes padecían vitiligo con la lepra y la impureza espiritual. [ 51 ]

Las fuentes médicas del mundo antiguo, como Hipócrates , a menudo no diferenciaban entre vitíligo y lepra, agrupando estas enfermedades. La histórica confusión entre vitíligo y lepra contribuyó al estigma social que rodeaba a esta afección en muchas sociedades, a pesar de que el vitíligo no era infeccioso ni incapacitante físicamente. [ 54 ] El nombre «vitíligo» fue utilizado por primera vez por el médico romano Aulo Cornelio Celso en su clásico texto médico De Medicina . [ 51 ]

Se cree que el término vitiligo deriva de "vitium", que significa "defecto" o "imperfección". [ 51 ]

Winnie Harlow

Sociedad y cultura

La alteración de la apariencia causada por el vitiligo puede afectar el bienestar emocional y psicológico de una persona. Puede ocasionar dificultades laborales, especialmente si el vitiligo se desarrolla en zonas visibles del cuerpo, como la cara, las manos o los brazos. Participar en un grupo de apoyo para personas con vitiligo puede mejorar las habilidades de afrontamiento social y la resiliencia emocional. [ 55 ]

Personas notables

El cantante pop estadounidense Michael Jackson tenía la condición, que ocultó mediante disfraces y maquillaje hasta que cubrió su cuerpo. Esto llevó a algunas especulaciones inexactas de que se blanqueó la piel. [ 56 ] [ 57 ] Otros casos notables incluyen al rapero estadounidense Krizz Kaliko , la modelo canadiense Winnie Harlow , [ 58 ] la cantautora neozelandesa Kimbra , [ 59 ] el actor estadounidense David Dastmalchian , el músico argentino Charly García , el luchador profesional Bryan Danielson , [ 60 ] el actor francés Michaël Youn , [ 61 ] el ex primer ministro francés Édouard Philippe , [ 62 ] Miss Universo Egipto 2024 Logina Salah, [ 63 ] el gobernador de Pampanga y presentador de televisión Eddie Panlilio , y la modelo colombiana Taliana Vargas . [ 64 ] [ 65 ]

La comedia animada de Adult Swim, The Boondocks, satiriza la idea del vitiligo a través del tío Ruckus , uno de los personajes. Ruckus, que es negro, afirma frecuentemente ser blanco, declarando a menudo que tiene "revitiligo, lo contrario de lo que tenía Michael Jackson". Utiliza este argumento con frecuencia para sostener que en realidad es blanco, lo que lo lleva a cometer actos delirantes y racistas. [ 66 ]

Investigación

A partir de julio de 2013 , afamelanotida se encuentra en ensayos clínicos de fase II y III para el vitíligo y otras enfermedades de la piel. [ 67 ]

Se ha probado un medicamento para la artritis reumatoide, el tofacitinib , para el tratamiento del vitíligo. [ 68 ]

En octubre de 1992, se publicó un informe científico sobre el trasplante exitoso de melanocitos a áreas afectadas por vitiligo, logrando una repigmentación efectiva de la región. [ 69 ] El procedimiento consistió en tomar una fina capa de piel pigmentada de la región glútea del paciente . Posteriormente, se separaron los melanocitos en una suspensión celular que se expandió en cultivo. Luego, se desprovistó la piel del área a tratar con un dermoabrasor y se aplicó el injerto de melanocitos . Entre el 70 y el 85 por ciento de las personas con vitiligo experimentaron una repigmentación casi completa de su piel. La duración de la repigmentación varió de una persona a otra. [ 70 ]

Las investigaciones actuales sugieren que la vía de la cinasa Janus/transductor de señal y activador de la transcripción (vía JAK/STAT) desempeña un papel crucial en la pérdida de melanocitos epidérmicos. Esta vía es activada por las células T CD8+ CXCR3+, creando un bucle de retroalimentación positiva con las quimiocinas de interferón gamma (IFN-γ) de los queratinocitos, lo que potencialmente contribuye al vitíligo. [ 71 ] Los inhibidores de JAK, como el ruxolitinib, se muestran prometedores para atacar el eje de señalización de las quimiocinas IFN-γ implicado en la patogénesis del vitíligo y mejorar el vitíligo no segmentario. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]

Véase también

Referencias

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  • Preguntas y respuestas sobre el vitíligo  – Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel de EE. UU.