WHI3

WHI3 es un regulador del desarrollo en la levadura en gemación . ^{[ 1 ]} Influye en el tamaño celular y el ciclo celular al unirse al ARNm de CLN3 e inhibir su traducción . Esto, a su vez, inhibe la transición G1/S . ^{[ 2 ]}

WHI3 interviene en muchos procesos, a menudo vitales, como el ciclo celular, la meiosis , el crecimiento filamentoso y la conjugación .

La regulación del ciclo celular se realiza actuando sobre la ciclina CLN3, una proteína crucial para la transición G1/S en la levadura en gemación. WHI3 actúa uniéndose al ARNm de CLN3 y luego se localiza conjuntamente, formando focos citoplasmáticos. Esto restringe localmente la síntesis de la proteína CLN3, de corta duración, limitando así su alcance. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Durante G1, la levadura tiene la capacidad de elegir entre múltiples opciones de desarrollo: meiosis, filamentación y apareamiento. Esto solo es posible cuando la célula se detiene en G1, lo que le permite continuar por una vía diferente. ^{[ 4 ]}

También se sabe que WHI3 interactúa directamente con Cdc28 y es necesaria para su localización en el citoplasma durante la fase G1 temprana. WHI3 forma un complejo con la proteína CLN3, necesaria para la acumulación de Cdc28. Sin embargo, en la fase G1 tardía, se ha observado que Cdc28 se localiza en el núcleo. ^{[ 5 ]}

Otra función de WHI3, descubierta más recientemente, es la codificación de la memoria en las células de levadura en gemación. La levadura en gemación es capaz de reproducirse tanto sexual como asexualmente . Durante la reproducción sexual, dos células de levadura señalan su presencia mediante la difusión de feromonas, y se ha demostrado que cuando una célula se expone a feromonas de apareamiento pero no se aparea, "recuerda" el evento y es menos probable que se aparee posteriormente. Al exponerse a feromonas, la levadura sufre una detención del ciclo celular e intenta aparearse; sin embargo, en las primeras tres horas escapa de la detención, y la proteína CLN3, previamente inhibida, reanuda su actividad. La proteína WHI3 se agrega y forma un superensamblaje, que es inactivo y parcialmente insoluble. Esto obliga a la célula a continuar con la gemación , ya que ahora está condicionada contra la detención del ciclo celular. Sin embargo, las células hijas obtenidas de esta gemación no están condicionadas contra el apareamiento, a diferencia de la madre: se ha demostrado que los agregados de WHI3 se localizan dentro de la célula madre. Esto da como resultado que una célula madre conserve la memoria del encuentro anterior durante múltiples generaciones, mientras que las nuevas células hijas siguen respondiendo a las señales de apareamiento. ^{[ 6 ]}

Utilizando la secuencia WHI3, se predice que la proteína tiene una masa de 71.257 kD, un punto isoeléctrico de 8,65 y un sesgo de codones de 0,13. También se ha demostrado que posee un motivo de unión a ARN, similar al de RNP-1 y RNP-2. ^{[ 7 ]}

Se ha demostrado que su región de reclutamiento de Cdc28 se encuentra en su extremo N-terminal, abarcando los aminoácidos 121–220. ^{[ 5 ]}