WI-38

WI-38 es una línea celular humana diploide compuesta por fibroblastos derivados del tejido pulmonar de un feto femenino de 3 meses de gestación. ^{[ 1 ] [ 2 ]} El feto provino de un aborto legal realizado en Suecia en 1962. ^{[ 3 ]} La línea celular fue aislada por Leonard Hayflick ese mismo año, ^{[ 4 ] [ 5 ]} y se ha utilizado ampliamente en la investigación científica, con aplicaciones que van desde el desarrollo de importantes teorías en biología molecular y envejecimiento hasta la producción de la mayoría de las vacunas contra virus humanos . ^{[ 6 ]} Se estima que el uso de esta línea celular en la producción de vacunas contra virus humanos ha salvado la vida de millones de personas. ^{[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]}

La línea celular WI-38 surgió de un trabajo anterior de Hayflick cultivando células humanas. ^{[ 2 ]}

A principios de la década de 1960, Hayflick y su colega Paul Moorhead, del Instituto Wistar en Filadelfia , Pensilvania, descubrieron que cuando las células humanas normales se almacenaban en un congelador, recordaban el nivel de duplicación en el que se almacenaron y, al reconstituirse, comenzaban a dividirse desde ese nivel hasta aproximadamente 50 duplicaciones totales (para células derivadas de tejido fetal). Hayflick determinó que las células normales experimentan gradualmente signos de senescencia a medida que se dividen, primero ralentizándose antes de detener la división por completo. ^{[ 2 ] [ 5 ]} Este hallazgo es la base del límite de Hayflick , que especifica el número de veces que una población de células humanas normales se dividirá antes de que la división celular se detenga. ^{[ 9 ]} El descubrimiento de Hayflick contribuyó posteriormente a la determinación de las funciones biológicas de los telómeros. ^{[ 10 ]} Hayflick afirmó que la capacidad finita de las células humanas normales para replicarse era una expresión de envejecimiento o senescencia a nivel celular. ^{[ 2 ] [ 5 ] [ 9 ]}

Durante este período de investigación, Hayflick también descubrió que si las células se almacenaban adecuadamente en un congelador, permanecerían viables y que se podría producir una enorme cantidad de células a partir de un único cultivo inicial. Se descubrió que una de las cepas celulares que Hayflick aisló, a la que denominó WI-38, estaba libre de virus contaminantes, a diferencia de las células primarias de riñón de mono que se utilizaban entonces para la producción de vacunas contra virus. ^{[ 5 ]} Además, las células WI-38 podían congelarse, descongelarse y someterse a pruebas exhaustivas. Estas ventajas llevaron a que WI-38 reemplazara rápidamente a las células primarias de riñón de mono en la producción de vacunas contra virus humanos. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 11 ]} WI-38 también se ha utilizado para investigar numerosos aspectos de la biología celular humana normal. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 11 ]}

La línea celular WI-38 fue invaluable para los primeros investigadores, especialmente para aquellos que estudiaban virología e inmunología, ya que era una línea celular de tejido humano normal fácilmente disponible. A diferencia de la línea celular HeLa , que eran células cancerosas, la WI-38 era una población de células humanas normales. Desde entonces, investigadores de laboratorios de todo el mundo han utilizado la WI-38 en sus descubrimientos, en particular Hayflick en el desarrollo de vacunas contra virus humanos. ^{[ 7 ]} Las células WI-38 infectadas secretan el virus y pueden cultivarse en grandes volúmenes adecuados para la producción comercial. ^{[ 2 ]}

Las vacunas virales producidas en WI-38 han prevenido enfermedades o salvado la vida de miles de millones de personas. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Las vacunas producidas en WI-38 incluyen las elaboradas contra adenovirus , rubéola , sarampión , paperas , varicela zóster , poliovirus , hepatitis A y rabia . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 11 ]}

La línea celular WI-38 fue una de las primeras líneas celulares cuyo genoma diploide fue secuenciado. ^{[ 12 ]} Esto es crucial porque la mayoría de las secuencias del genoma humano no se han resuelto a nivel cromosómico , es decir, seguía sin estar claro qué variante genética se encuentra en cada una de las dos cromátidas . Además de ser una línea celular importante para estudios experimentales (por ejemplo, sobre el envejecimiento), se cree que la línea WI-38 ha permanecido diploide desde su establecimiento original en 1961. Casi 60 años después, el cariotipado realizado por Soifer et al. (2020) demostró que el genoma de WI-38 no ha adquirido reordenamientos importantes, como translocaciones . Más importante aún, el ensamblaje de fase de novo confirma que el genoma, de hecho, ha permanecido diploide y ha conservado su heterocigosidad . Por lo tanto, es un buen modelo para la secuenciación del genoma y sirve como otro genoma de referencia. ^{[ 12 ]}

• Uso de tejido fetal en el desarrollo de vacunas
• MRC-5

• Entrada de Cellosaurus para WI-38
• Investigación médica: División celular , por Meredith Wadman , 26 de junio de 2013, Nature