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WIPF1

La proteína interactuante con WAS/WASL (WIP) es una proteína que en humanos está codificada por el gen WIPF1 . [ 5 ] [ 6 ] Gene Se han identificado dos variantes de transcripció...

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La proteína interactuante con WAS/WASL (WIP) es una proteína que en humanos está codificada por el gen WIPF1 . [ 5 ] [ 6 ]

Gene

Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína para este gen. [ 6 ]

Función

Este gen codifica una proteína que desempeña un papel importante en la organización del citoesqueleto de actina. Se ha demostrado que la sobreexpresión de WIP en células de mamíferos aumenta la polimerización de actina. [ 5 ]

Importancia clínica

La proteína codificada se une a una región de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich que frecuentemente está mutada en este síndrome , un trastorno recesivo ligado al cromosoma X. La alteración de la interacción entre estas dos proteínas puede contribuir a la enfermedad. [ 6 ]

En pacientes que carecen del gen WIPF1, los niveles de la proteína WASp están disminuidos y se presentan síntomas de WAS. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que WIP interactúa con la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich , [ 5 ] [ 8 ] N-WASp , Cortactin , [ 9 ] NCK1 , [ 8 ] MYO1e [ 10 ] e ITSN1 . [ 11 ] Mientras que la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp) se expresa solo en células hematopoyéticas , WIPF1 se expresa de forma ubicua. [ 5 ] La mayoría de las mutaciones que causan el síndrome de Wiskott-Aldrich se encuentran en el dominio WH1 de WASp. [ 12 ] Estas mutaciones afectan la unión WASp-WIPF1. [ 13 ] WIPF1 tiene un dominio de unión a profilina N-terminal , dos dominios WH2 de unión a actina , un tramo central de poliprolina y un dominio de unión a WASp C-terminal. La proteína WASp se degrada en ausencia de WIP; pero el ortólogo de WASp, N-WASp, que se expresa de forma ubicua, permanece estable en ausencia de WIP.

Trabajo con levadura

Las funciones e interacciones de WIPF1 se han estudiado en múltiples sistemas fúngicos , incluidos Saccharomyces cerevisiae , Schizosaccharomyces pombe , Candida albicans , [ 14 ] y Magnaporthe grisea . [ 15 ]

La proteína Vrp1 de la levadura es reclutada a los sitios de endocitosis por homólogos de WASp . Allí interactúa con la miosina-1 y potencia la activación del complejo Arp2/3 mediada por la miosina-1 . [ 16 ] Además de su función en la endocitosis, la proteína Vrp1 de Saccharomyces cerevisiae interviene en la citocinesis y la polarización celular. [ 17 ]

En Schizosaccharomyces pombe , se cree que la interacción de Vrp1 con la miosina-1 ayuda a posicionar nuevas ramificaciones de actina cerca de la membrana, aumentando la fuerza ejercida contra ella. Esta interacción se ve interrumpida por la proteína específica de levadura Bbc1/Mti1/SPAC23A1.17 , que compite con Vrp1 por la unión al homólogo de Myo1e . [ 18 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000115935 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000075284 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 Ramesh N, Antón IM, Hartwig JH, Geha RS (diciembre de 1997). "WIP, una proteína asociada con la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich, induce la polimerización y redistribución de actina en células linfoides" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (26): 14671– 14676. Bibcode : 1997PNAS...9414671R . doi : 10.1073/pnas.94.26.14671 . PMC 25088. PMID 9405671 .  
  6. 1 2 3 "Gen Entrez: WIPF1 Familia de proteínas que interactúan con WAS/WASL, miembro 1" .
  7. ↑ Lanzi G, Moratto D, Vairo D, Masneri S, Delmonte O, Paganini T, et al. (enero de 2012). "Una nueva inmunodeficiencia humana primaria debida a la deficiencia de la proteína WIP que interactúa con WASP" . The Journal of Experimental Medicine . 209 (1): 29– 34. doi : 10.1084/JEM.20110896 . hdl : 11379/487873 . PMC 3260865. PMID 22231303 .   
  8. 1 2 Antón IM, Lu W, Mayer BJ, Ramesh N, Geha RS (agosto de 1998). "La proteína de interacción con la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WIP) se une a la proteína adaptadora Nck" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (33): 20992–20995 . doi : 10.1074/jbc.273.33.20992 . PMID 9694849 . 
  9. ↑ Kinley AW, Weed SA, Weaver AM , Karginov AV, Bissonette E, Cooper JA, et al. (marzo de 2003). " Cortactin interactúa con WIP en la regulación de la activación de Arp2/3 y la protrusión de membrana" . Current Biology . 13 (5): 384–393 . doi : 10.1016/S0960-9822(03)00107-6 . PMID 12620186. S2CID 17357571 .   
  10. ↑ Cheng J, Grassart A, Drubin DG (agosto de 2012). "La miosina 1E coordina el ensamblaje de actina y el tráfico de carga durante la endocitosis mediada por clatrina" . Biología molecular de la célula . 23 (15): 2891– 2904. doi : 10.1091/mbc.e11-04-0383 . PMC 3408416. PMID 22675027 .  
  11. ↑ Gryaznova T, Kropyvko S, Burdyniuk M, Gubar O, Kryklyva V, Tsyba L, et al. (julio de 2015). "Las proteínas adaptadoras de intersectina se asocian con la proteína reguladora de actina WIP en los invadopodios". Señalización celular . 27 (7): 1499– 1508. doi : 10.1016/j.cellsig.2015.03.006 . PMID 25797047 .  
  12. ↑ Rajmohan R, Raodah A, Wong MH, Thanabalu T (diciembre de 2009). "Caracterización de mutantes del síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) utilizando Saccharomyces cerevisiae" . FEMS Yeast Research . 9 (8): 1226– 1235. doi : 10.1111/j.1567-1364.2009.00581.x . PMID 19817875 . 
  13. ↑ Rajmohan R, Meng L, Yu S, Thanabalu T (abril de 2006). "WASP suprime el defecto de crecimiento de la cepa Saccharomyces cerevisiae las17Delta en presencia de WIP". Biochemical and Biophysical Research Communications . 342 (2): 529– 536. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.01.160 . PMID 16488394 . 
  14. ↑ Borth N, Walther A, Reijnst P, Jorde S, Schaub Y, Wendland J (octubre de 2010). "Candida albicans Vrp1 es necesario para la morfogénesis polarizada e interactúa con Wal1 y Myo5" . Microbiology . 156 (Pt 10). Reading, Inglaterra: 2962–2969 . doi : 10.1099/mic.0.041707-0 . PMID 20656786 . 
  15. ↑ Huang L, Zhang S, Yin Z, Liu M, Li B, Zhang H, et al. (enero de 2017). "MoVrp1, una supuesta proteína verprolina, es necesaria para el desarrollo asexual y la infección en el hongo de la piriculariosis del arroz Magnaporthe oryzae" . Scientific Reports . 7 (1) 41148. Bibcode : 2017NatSR...741148H . doi : 10.1038/srep41148 . PMC 5259722. PMID 28117435 .   
  16. ↑ Sirotkin V, Beltzner CC, Marchand JB, Pollard TD (agosto de 2005). "Interacciones de WASp, miosina-I y verprolina con el complejo Arp2/3 durante el ensamblaje de parches de actina en la levadura de fisión" . The Journal of Cell Biology . 170 (4): 637– 648. doi : 10.1083/jcb.200502053 . PMC 2171502. PMID 16087707 .  
  17. ↑ Munn AL, Thanabalu T (julio de 2009). "Verprolina: un conjunto genial de sitios de unión a actina y algunas prolinas muy CALIENTES". IUBMB Life . 61 (7): 707– 712. doi : 10.1002/iub.195 . hdl : 10072/30097 . PMID 19507265 . S2CID 6788285 .  
  18. ↑ MacQuarrie CD, Mangione MC, Carroll R, James M, Gould KL, Sirotkin V (septiembre de 2019). "La proteína adaptadora Bbc1 de S. pombe regula la localización de Wsp1 y Vrp1 durante el ensamblaje del parche de actina endocítica" . Journal of Cell Science . 132 (17) jcs233502. doi : 10.1242/jcs.233502 . PMC 6771142. PMID 31391237 .  

Lecturas adicionales

  • Ramesh N, Antón IM, Martínez-Quiles N, Geha RS (enero de 1999). "Bailando con WASP". Trends in Cell Biology . 9 (1): 15– 19. doi : 10.1016/S0962-8924(98)01411-1 . PMID 10087612 . 
  • Stewart DM, Tian L, Nelson DL (abril de 1999). "Las mutaciones que causan el síndrome de Wiskott-Aldrich alteran la interacción de la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) con la proteína que interactúa con WASP" . Journal of Immunology . 162 (8). Baltimore : 5019– 5024. doi : 10.4049/jimmunol.162.8.5019 . PMID 10202051. S2CID 8959266 .  
  • Vaduva G, Martinez-Quiles N, Anton IM, Martin NC, Geha RS, Hopper AK, et  al. (junio de 1999). "La proteína humana que interactúa con WASP, WIP, activa la vía de polaridad celular en levaduras" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (24): 17103– 17108. doi : 10.1074/jbc.274.24.17103 . PMID 10358064 . 
  • Moreau V, Frischknecht F, Reckmann I, Vincentelli R, Rabut G, Stewart D, et  al. (julio de 2000). "Un complejo de N-WASP y WIP integra cascadas de señalización que conducen a la polimerización de actina". Nature Cell Biology . 2 (7): 441– 448. doi : 10.1038/35017080 . PMID 10878810. S2CID 40986646 .  
  • Vetterkind S, Miki H, Takenawa T, Klawitz I, Scheidtmann KH, Preuss U (enero de 2002). "El homólogo de rata de la proteína de interacción con la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) (WIP) se asocia con filamentos de actina, recluta N-WASP del núcleo y media la movilización de actina de las fibras de estrés a favor de la formación de filopodios" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (1): 87–95 . doi : 10.1074/jbc.M104555200 . PMID 11687573 . 
  • Antón IM, de la Fuente MA, Sims TN, Freeman S, Ramesh N, Hartwig JH, et  al. (febrero de 2002). "La deficiencia de WIP revela un papel diferencial para WIP y el citoesqueleto de actina en la activación de células T y B" . Immunity . 16 (2): 193– 204. doi : 10.1016/S1074-7613(02)00268-6 . PMID 11869681 . 
  • Scott MP, Zappacosta F, Kim EY, Annan RS, Miller WT (agosto de 2002). "Identificación de nuevos ligandos del dominio SH3 para la quinasa de la familia Src Hck. Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASP), proteína que interactúa con WASP (WIP) y ELMO1" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (31): 28238– 28246. doi : 10.1074/jbc.M202783200 . PMID 12029088 . 
  • Benesch S, Lommel S, Steffen A, Stradal TE, Scaplehorn N, Way M, et  al. (octubre de 2002). "El movimiento de vesículas inducido por fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) depende de N-WASP e involucra a Nck, WIP y Grb2" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (40): 37771–37776 . doi : 10.1074/jbc.M204145200 . PMID 12147689 . 
  • Zettl M, Way M (septiembre de 2002). "Los dominios WH1 y EVH1 de los miembros de las familias WASP y Ena/VASP se unen a motivos de secuencia distintos" . Current Biology . 12 (18): 1617– 1622. doi : 10.1016/S0960-9822(02)01112-0 . PMID 12372256. S2CID 9396610 .  
  • Volkman BF, Prehoda KE, Scott JA, Peterson FC, Lim WA (noviembre de 2002). "Estructura del complejo dominio EVH1 de N-WASP-WIP: perspectivas sobre la base molecular del síndrome de Wiskott-Aldrich" . Cell . 111 ( 4): 565–576 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)01076-0 . PMID 12437929. S2CID 13997860 .  
  • Sasahara Y, Rachid R, Byrne MJ, de la Fuente MA, Abraham RT, Ramesh N, et  al. (Diciembre de 2002). "Mecanismo de reclutamiento de WASP a la sinapsis inmunológica y de su activación tras la ligadura de TCR" . Célula molecular . 10 (6): 1269–1281.doi : 10.1016/S1097-2765(02 ) 00728-1 . PMID 12504004 . 
  • Luthi JN, Gandhi MJ, Drachman JG (febrero de 2003). "Trombocitopenia ligada al cromosoma X causada por una mutación en el gen del síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) que interrumpe la interacción con la proteína WASP (proteína que interactúa con WASP)" . Hematología experimental . 31 (2): 150–158 . doi : 10.1016/S0301-472X(02)01023-8 . PMID 12591280 . 
  • Kim MK, Kim ES, Kim DS, Choi IH, Moon T, Yoon CN, et  al. (octubre de 2004). "Dos nuevas mutaciones del síndrome de Wiskott-Aldrich: predicción molecular de la interacción entre la WASP L101P mutada y la proteína interactuante con WASP mediante modelado molecular" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1690 (2): 134– 140. doi : 10.1016/j.bbadis.2004.06.007 . PMID 15469902 . 
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O43516 (miembro 1 de la familia de proteínas que interactúan con WAS/WASL) en el PDBe-KB .