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WNT3A

La proteína Wnt-3a es una proteína que en los humanos está codificada por el gen WNT3A . [ 5 ] La familia de genes WNT está compuesta por genes estructuralmente relacionados que...

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La proteína Wnt-3a es una proteína que en los humanos está codificada por el gen WNT3A . [ 5 ]

La familia de genes WNT está compuesta por genes estructuralmente relacionados que codifican proteínas de señalización secretadas . Estas proteínas son fundamentales para la homeostasis tisular, el desarrollo embrionario y diversas enfermedades.

El gen WNT3A está estrechamente relacionado con el gen WNT3 en cuanto a secuencia y función proteica. Ambos genes transmiten señales de forma similar, principalmente a través de la vía beta-catenina /Tcf. El gen WNT3A se localiza en el genoma junto al gen WNT9A en muchos vertebrados. De forma similar, el gen WNT3 se encuentra en el genoma junto al gen WNT9B. Tanto WNT9A como WNT9B transmiten señales a través de la vía beta-catenina /Tcf, pero no desempeñan funciones relacionadas como WNT3A y WNT3 en los mismos procesos celulares.

Papel en la enfermedad

WNT3A no está vinculado a ningún trastorno genético específico en humanos. Los ratones que presentan una mutación genética en WNT3A mueren durante la embriogénesis temprana y no logran formar correctamente los tejidos axiales. [ 6 ] El gen Wnt3a de roedores promueve la vía beta-catenina /Tcf, que induce tumores y puede causar cáncer cuando se expresa en poblaciones celulares específicas. [ 7 ]

Función en el desarrollo embrionario

El desarrollo embrionario es el proceso mediante el cual se crea el plan corporal. A partir de estudios en sistemas modelo de vertebrados, podemos inferir las funciones de genes específicos en las estructuras anatómicas humanas. El gen Wnt3a participa en estos procesos:

Plano corporal - Torso

Wnt3A determina el patrón de una población de células madre multipotentes que forman neuronas, músculos, huesos y cartílagos de la región del torso . Wnt3A instruye a estas células madre multipotentes para que formen progenitores de músculo, hueso y cartílago en lugar de neuronas en formación. [ 8 ] Wnt3A también regula la vía Notch para controlar el reloj de segmentación necesario para el desarrollo normal del torso. [ 9 ] [ 10 ]

Patrón izquierda-derecha

Wnt3a está en una vía de señalización que activa el gen Nodal, que es un determinante de señalización del lado izquierdo [ 11 ].

Intestino - Colon

La porción del colon del tracto gastrointestinal depende completamente de Wnt3a y Wnt3a causa selectivamente el crecimiento de los progenitores del colon [ 12 ].

cresta neural

Wnt3a expande las células de la cresta neural durante el desarrollo temprano [ 13 ].

células sanguíneas

Wnt3a promueve la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas. Wnt3a es necesaria para el desarrollo mieloide pero no para el linfoide B a nivel de progenitor, y afectó la diferenciación de timocitos inmaduros [ 14 ].

Cerebro - Hipocampo

Wnt3a es necesario para la formación de la porción del cerebro correspondiente al hipocampo [ 15 ].

Dientes

Wnt3a promueve las propiedades de células madre de las células madre de la pulpa dental [ 16 ].

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000154342 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000009900 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: Familia de sitios de integración MMTV de tipo wingless WNT3A, miembro 3A" .
  6. ↑ Yoshikawa Y, Fujimori T, McMahon AP, Takada S (marzo de 1997). "Evidencia de que la ausencia de señalización Wnt-3a promueve la neuralización en lugar del desarrollo del mesodermo paraxial en el ratón" . Developmental Biology . 183 (2): 234– 42. doi : 10.1006/dbio.1997.8502 . PMID 9126297 . 
  7. ↑ Pashirzad M, Fiuji H, Khazei M, Moradi-Binabaj M, Ryzhikov M, Shabani M, et al. (octubre de 2019). "Papel de Wnt3a en la patogénesis del cáncer, estado actual y perspectivas". Molecular Biology Reports . 46 (5): 5609– 5616. doi : 10.1007/s11033-019-04895-4 . PMID 31236761. S2CID 195329662 .   
  8. ↑ Garriock RJ, Chalamalasetty RB, Kennedy MW, Canizales LC, Lewandoski M, Yamaguchi TP (mayo de 2015). "El rastreo del linaje de los progenitores neuromesodérmicos revela nuevas funciones dependientes de Wnt en el mantenimiento y la diferenciación de las células progenitoras del tronco" . Development . 142 (9): 1628–38 . doi : 10.1242/dev.111922 . PMC 4419273. PMID 25922526 .  
  9. ↑ Aulehla A, Wehrle C, Brand-Saberi B, Kemler R, Gossler A, Kanzler B, Herrmann BG (marzo de 2003). "Wnt3a desempeña un papel fundamental en el reloj de segmentación que controla la somitogénesis" . Developmental Cell . 4 (3): 395– 406. doi : 10.1016/s1534-5807(03)00055-8 . PMID 12636920 . 
  10. ↑ Nakaya MA, Biris K, Tsukiyama T, Jaime S, Rawls JA, Yamaguchi TP (diciembre de 2005). "Wnt3a vincula la determinación izquierda-derecha con la segmentación y el alargamiento del eje anteroposterior" . Development . 132 ( 24): 5425–36 . doi : 10.1242/dev.02149 . PMC 1389788. PMID 16291790 .  
  11. ↑ Nakaya MA, Biris K, Tsukiyama T, Jaime S, Rawls JA, Yamaguchi TP (diciembre de 2005). "Wnt3a vincula la determinación izquierda-derecha con la segmentación y el alargamiento del eje anteroposterior" . Development . 132 ( 24): 5425–36 . doi : 10.1242/dev.02149 . PMC 1389788. PMID 16291790 .  
  12. ↑ Garriock RJ, Chalamalasetty RB, Zhu J, Kennedy MW, Kumar A, Mackem S, Yamaguchi TP (abril de 2020). "Un gradiente dorsoventral de señales Wnt3a/β-catenina controla la extensión del intestino posterior del ratón y la formación del colon" . Development . 147 ( 8): dev185108. doi : 10.1242/dev.185108 . PMC 7174843. PMID 32156757 .  
  13. ↑ Ikeya M, Lee SM, Johnson JE, McMahon AP, Takada S (octubre de 1997). "La señalización Wnt es necesaria para la expansión de los progenitores de la cresta neural y del SNC". Nature . 389 ( 6654): 966–70 . Bibcode : 1997Natur.389..966I . doi : 10.1038/40146 . PMID 9353119. S2CID 4359867 .  
  14. ↑ Luis TC, Weerkamp F, Naber BA, Baert MR, de Haas EF, Nikolic T, et al. (enero de 2009). "La deficiencia de Wnt3a perjudica irreversiblemente la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas y conduce a defectos en la diferenciación de las células progenitoras" . Blood . 113 ( 3): 546– 54. doi : 10.1182/blood-2008-06-163774 . hdl : 1765/19345 . PMID 18832654. S2CID 1932170 .   
  15. ↑ Lee SM, Tole S, Grove E, McMahon AP (febrero de 2000). "Se requiere una señal local de Wnt-3a para el desarrollo del hipocampo de los mamíferos". Development . 127 (3): 457–67 . doi : 10.1242/dev.127.3.457 . PMID 10631167 . 
  16. ↑ Uribe-Etxebarria V, García-Gallastegui P, Pérez-Garrastachu M, Casado-Andrés M, Irastorza I, Unda F, et al. (Marzo de 2020). "Wnt-3a induce la remodelación epigenética en células madre de la pulpa dental humana" . Células . 9 (3): E652. doi : 10.3390/celdas9030652 . PMC 7140622 . PMID 32156036 .   

Lecturas adicionales

  • Smolich BD, McMahon JA, McMahon AP, Papkoff J (diciembre de 1993). "Las proteínas de la familia Wnt se secretan y se asocian con la superficie celular" . Biología Molecular de la Célula . 4 (12): 1267–75 . doi : 10.1091/mbc.4.12.1267 . PMC 275763. PMID 8167409 .  
  • Huguet EL, McMahon JA, McMahon AP, Bicknell R, Harris AL (mayo de 1994). "Expresión diferencial de los genes Wnt humanos 2, 3, 4 y 7B en líneas celulares mamarias humanas y estados normales y patológicos del tejido mamario humano". Cancer Research . 54 (10): 2615–21 . PMID 8168088 . 
  • Gazit A, Yaniv A, Bafico A, Pramila T, Igarashi M, Kitajewski J, Aaronson SA (octubre de 1999). "Human frizzled 1 interactúa con Wnts transformadores para transducir una respuesta transcripcional dependiente de TCF" . Oncogene . 18 (44): 5959–66 . doi : 10.1038/sj.onc.1202985 . PMID 10557084 . 
  • Tanaka K, Okabayashi K, Asashima M, Perrimon N, Kadowaki T (julio de 2000). "La familia de genes del puercoespín, conservada evolutivamente, participa en el procesamiento de la familia Wnt". European Journal of Biochemistry . 267 (13): 4300–11 . doi : 10.1046/j.1432-1033.2000.01478.x . PMID 10866835 . 
  • Katoh M (febrero de 2002). "Regulación de los ARNm de WNT3 y WNT3A en las líneas celulares de cáncer humano NT2, MCF-7 y MKN45". International Journal of Oncology . 20 (2): 373–7 . doi : 10.3892/ijo.20.2.373 . PMID 11788904 . 
  • Katoh M (marzo de 2002). "Clonación molecular y expresión de Wnt14 de ratón, y comparación estructural entre el grupo de genes Wnt14-Wnt3a de ratón y el grupo de genes WNT14-WNT3A humano". International Journal of Molecular Medicine . 9 (3): 221– 7. doi : 10.3892/ijmm.9.3.221 . PMID 11836627 . 
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  • Capurro MI, Shi W, Sandal S, Filmus J (diciembre de 2005). "El procesamiento por convertasas no es necesario para la estimulación del crecimiento del carcinoma hepatocelular inducida por glicano-3" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (50): 41201–6 . doi : 10.1074/jbc.M507004200 . PMID 16227623 . 
  • Thrasivoulou C, Millar M, Ahmed A (diciembre de 2013). "Activación del calcio intracelular por múltiples ligandos Wnt y translocación de β-catenina al núcleo: un modelo convergente de las vías Wnt/Ca2+ y Wnt/β-catenina" . The Journal of Biological Chemistry . 288 (50): 35651–9 . doi : 10.1074/jbc.M112.437913 . PMC 3861617. PMID 24158438 .