Proteína Wnt-9B

La proteína Wnt-9b (anteriormente WNT15 ^{[ 5 ]} ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen WNT9B . ^{[ 6 ]}

La familia de genes WNT produce glicolipoproteínas que participan en procesos de señalización y desarrollo. Al igual que otros genes Wnt, WNT9B codifica la proteína WNT9B, la cual participa en la vía de señalización canónica Wnt/β-catenina . WNT9B es un gen ubicado en el cromosoma 17, en la región 17q21. Se le atribuye una función en el desarrollo de los riñones, ya que WNT9 es fundamental para la morfogénesis de la nefrona. ^{[ 7 ]}

Este gen puede afectar la función renal de más de una manera. La expresión inadecuada del gen puede causar el desarrollo de quistes en los túbulos renales y, en ratones, los genes WNT9 mutantes que causan concentraciones proteicas más bajas provocaron un fallo en el desarrollo renal poco después del nacimiento. ^{[ 8 ]}

WNT9B es un gen que se expresa frecuentemente en las células epiteliales del conducto de Wolff en embriones masculinos y femeninos en etapas tempranas. En los embriones, Wnt11 se expresa en los puntos de ramificación de los túbulos renales, mientras que WNT9B se expresa en mayor concentración en el tallo de los túbulos. ^{[ 9 ]} Según el NCBI , WNT9B también se ha relacionado con la diferenciación neural mediante la inducción del ácido retinoico . ^{[ 10 ]}

WNT9B se expresa en el epitelio del seno urogenital en desarrollo (principio de la próstata) y en el conducto de Wolff. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Las variantes patogénicas autosómicas dominantes de WNT9B causan defectos en la secuencia del desarrollo embrionario: síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser en mujeres y síndrome de Zinner en hombres. ^{[ 14 ]} La presentación del síndrome en hombres incluye quistes prostáticos y de vesículas seminales, próstata agrandada, agenesia renal y obstrucción del conducto eyaculador. Los ratones mutantes de WNT9B tienen ausencia de conductos de Wolff, epidídimo y conducto deferente, sin conducto mesonéfrico derivado del seno urogenital ni epitelios tubulares derivados del mesénquima. ^{[ 15 ]} HNF1B regula transcripcionalmente WNT9B; ^{[ 16 ]} HNF1B también ha sido citado como causa del síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser. ^{[ 17 ]} Se ha demostrado que la herencia de una mutación patogénica rara de WNT9B conlleva un riesgo significativo del desarrollo posterior de cáncer de próstata. ^{[ 18 ]} El riesgo estimado varió de 2 a 12 veces en numerosas poblaciones de estudio independientes. También se ha establecido que la variación genética común de HNF1B influye en el riesgo de cáncer de próstata. ^{[ 19 ] [ 20 ]} En modelos de ratón, la activación de la vía WNT causa neoplasia intraepitelial de próstata. ^{[ 21 ]}