Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

XPO1

Exportina 1 ( XPO1 ), también conocida como mantenimiento de la región cromosómica 1 ( CRM1 ), es una proteína eucariota que media la exportación nuclear de varias proteínas y A...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Exportina 1 ( XPO1 ), también conocida como mantenimiento de la región cromosómica 1 ( CRM1 ), es una proteína eucariota que media la exportación nuclear de varias proteínas y ARN.

Historia

XPO1 (CRM1) se identificó originalmente en la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe en un análisis genético, y los investigadores determinaron que estaba involucrado en el control de la estructura cromosómica. [5] Más tarde se demostró que era el receptor de transporte nuclear para cargas con señales de exportación nuclear ricas en leucina ( NES ). [6] [7] [8] [9] Los detalles estructurales de la interacción de XPO1 con sus cargas se revelaron dos décadas después de que se identificara el gen. [10] [11] [12] [13]

Función

XPO1 media el transporte de proteínas dependiente de NES. Exporta cientos de proteínas diferentes desde el núcleo. [14] [15] XPO1 está involucrado en la exportación nuclear de subunidades ribosómicas. [16] [17] [18] XPO1 desempeña un papel en la exportación de varios ARN, incluidos los U snRNA, los ARNr (como parte de las subunidades ribosómicas) y algunos ARNm. [19] [20] [21]

Relevancia médica

XPO1 está involucrado en varias infecciones virales. Por ejemplo, es necesario para la exportación nuclear del ARN del VIH-1 en complejo con la proteína viral Rev , un evento que es una parte crucial del ciclo de infección. [22] XPO1 se ve afectado en algunos tipos de cáncer [23] y por lo tanto se considera un objetivo para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer. [24] Selinexor , un medicamento dirigido específicamente a XPO1, fue aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple. [25]

Interacciones

Se ha demostrado que XPO1 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000082898 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020290 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Adachi Y, Yanagida M (1989-04-01). "La estructura cromosómica de orden superior se ve afectada por mutaciones sensibles al frío en un gen crm1+ de Schizosaccharomyces pombe que codifica una proteína de 115 kD localizada preferentemente en el núcleo y su periferia". Journal of Cell Biology . 108 (4): 1195–1207. doi : 10.1083/jcb.108.4.1195 . ISSN  0021-9525. PMC 2115495 . PMID  2647765. 
  6. ^ Fornerod M, Ohno M, Yoshida M, Mattaj IW (19 de septiembre de 1997). "CRM1 es un receptor de exportación para señales de exportación nuclear ricas en leucina". Cell . 90 (6): 1051–1060. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80371-2 . ISSN  0092-8674. PMID  9323133.
  7. ^ Fukuda M, Asano S, Nakamura T, Adachi M, Yoshida M, Yanagida M, Nishida E (20 de noviembre de 1997). "CRM1 es responsable del transporte intracelular mediado por la señal de exportación nuclear". Nature . 390 (6657): 308–311. Bibcode :1997Natur.390..308F. doi :10.1038/36894. ISSN  0028-0836. PMID  9384386. S2CID  4420607.
  8. ^ Stade K, Ford CS, Guthrie C, Weis K (1997-09-19). "Exportin 1 (Crm1p) is an essential nuclear export factor" (La exportina 1 (Crm1p) es un factor esencial de exportación nuclear). Cell . 90 (6): 1041–1050. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80370-0 . ISSN  0092-8674. PMID  9323132.
  9. ^ Ossareh-Nazari B, Bachelerie F, Dargemont C (3 de octubre de 1997). "Evidencia de un papel de CRM1 en la exportación de proteínas nucleares mediada por señales". Science . 278 (5335): 141–144. doi :10.1126/science.278.5335.141. ISSN  0036-8075. PMID  9311922.
  10. ^ Monecke T, Güttler T, Neumann P, Dickmanns A, Görlich D, Ficner R (22 de mayo de 2009). "Estructura cristalina del receptor nuclear exportador CRM1 en complejo con Snurportin1 y RanGTP". Science . 324 (5930): 1087–1091. Bibcode :2009Sci...324.1087M. doi : 10.1126/science.1173388 . ISSN  1095-9203. PMID  19389996. S2CID  21116091.
  11. ^ Dong X, Biswas A, Süel KE, Jackson LK, Martinez R, Gu H, Chook YM (30 de abril de 2009). "Base estructural para el reconocimiento de señales de exportación nuclear ricas en leucina por CRM1". Nature . 458 (7242): 1136–1141. Bibcode :2009Natur.458.1136D. doi :10.1038/nature07975. ISSN  1476-4687. PMC 3437623 . PMID  19339969. 
  12. ^ Dong X, Biswas A, Chook YM (mayo de 2009). "Base estructural para el ensamblaje y desensamblaje del complejo de exportación nuclear CRM1". Nature Structural & Molecular Biology . 16 (5): 558–560. doi :10.1038/nsmb.1586. ISSN  1545-9985. PMC 3437629 . PMID  19339972. 
  13. ^ Güttler T, Madl T, Neumann P, Deichsel D, Corsini L, Monecke T, Ficner R, Sattler M, Görlich D (noviembre de 2010). "Consenso de NES redefinido por estructuras de señales de exportación nuclear de tipo PKI y tipo Rev unidas a CRM1". Nature Structural & Molecular Biology . 17 (11): 1367–1376. doi :10.1038/nsmb.1931. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-D4DB-B . ISSN  1545-9985. PMID  20972448. S2CID  21593381.
  14. ^ Thakar K, Karaca S, Port SA, Urlaub H, Kehlenbach RH (marzo de 2013). "Identificación de cargamentos de exportación nuclear dependientes de CRM1 mediante espectrometría de masas cuantitativa". Molecular & Cellular Proteomics . 12 (3): 664–678. doi : 10.1074/mcp.M112.024877 . ISSN  1535-9484. PMC 3591659 . PMID  23242554. 
  15. ^ Kırlı K, Karaca S, Dehne HJ, Samwer M, Pan KT, Lenz C, Urlaub H, Görlich D (17 de diciembre de 2015). "Una perspectiva proteómica profunda sobre la exportación nuclear y la partición nucleocitoplasmática mediadas por CRM1". eLife . 4 . doi : 10.7554/eLife.11466 . ISSN  2050-084X. PMC 4764573 . PMID  26673895. 
  16. ^ Moy TI, Silver PA (15 de agosto de 1999). "La exportación nuclear de la subunidad ribosomal pequeña requiere el ciclo ran-GTPasa y ciertas nucleoporinas". Genes & Development . 13 (16): 2118–2133. doi :10.1101/gad.13.16.2118. ISSN  0890-9369. PMC 316945 . PMID  10465789. 
  17. ^ Ho JH, Kallstrom G, Johnson AW (27 de noviembre de 2000). "Nmd3p es una proteína adaptadora dependiente de Crm1p para la exportación nuclear de la subunidad ribosomal grande". Revista de biología celular . 151 (5): 1057–1066. doi :10.1083/jcb.151.5.1057. ISSN  0021-9525. PMC 2174350 . PMID  11086007. 
  18. ^ Zemp I, Wild T, O'Donohue MF, Wandrey F, Widmann B, Gleizes PE, Kutay U (29 de junio de 2009). "Los distintos pasos de maduración citoplasmática de los precursores de la subunidad ribosomal 40S requieren hRio2". The Journal of Cell Biology . 185 (7): 1167–1180. doi :10.1083/jcb.200904048. ISSN  1540-8140. PMC 2712965 . PMID  19564402. 
  19. ^ Cullen BR (junio de 2000). "Vías de exportación de ARN nuclear". Biología molecular y celular . 20 (12): 4181–4187. doi :10.1128/mcb.20.12.4181-4187.2000. ISSN  0270-7306. PMC 85787 . PMID  10825183. 
  20. ^ Köhler A, Hurt E (octubre de 2007). "Exportación de ARN desde el núcleo al citoplasma". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 8 (10): 761–773. doi :10.1038/nrm2255. ISSN  1471-0080. PMID  17786152. S2CID  10836137.
  21. ^ Sloan KE, Gleizes PE, Bohnsack MT (22 de mayo de 2016). "Transporte nucleocitoplasmático de ARN y complejos ARN-proteína". Revista de biología molecular . 428 (10): 2040–2059. doi : 10.1016/j.jmb.2015.09.023 . ISSN  0022-2836. PMID  26434509.
  22. ^ Booth DS, Cheng Y, Frankel AD (8 de diciembre de 2014). Sundquist WI (ed.). "El receptor de exportación Crm1 forma un dímero para promover la exportación nuclear del ARN del VIH". eLife . 3 : e04121. doi : 10.7554/eLife.04121 . ISSN  2050-084X. PMC 4360530 . PMID  25486595. 
  23. ^ Taylor J, Sendino M, Gorelick AN, Pastore A, Chang MT, Penson AV, Gavrila EI, Stewart C, Melnik EM, Herrejon Chavez F, Bitner L (octubre de 2019). "Reconocimiento de señales de exportación nuclear alteradas como impulsor de la oncogénesis". Cancer Discovery . 9 (10): 1452–1467. doi :10.1158/2159-8290.CD-19-0298. ISSN  2159-8290. PMC 6774834 . PMID  31285298. 
  24. ^ Fung HY, Chook YM (agosto de 2014). "Base atómica del reconocimiento, liberación e inhibición de la carga de CRM1". Seminarios en biología del cáncer . 27 : 52–61. doi :10.1016/j.semcancer.2014.03.002. ISSN  1096-3650. PMC 4108548 . PMID  24631835. 
  25. ^ Investigación Cf (2019-12-20). "La FDA otorga aprobación acelerada a selinexor para el mieloma múltiple". FDA .
  26. ^ ab Tickenbrock L, Cramer J, Vetter IR, Muller O (agosto de 2002). "La región de la espiral enrollada (aminoácidos 129-250) de la proteína supresora de tumores adenomatosa poliposis coli (APC). Su estructura y su interacción con la región de mantenimiento de cromosomas 1 (Crm-1)". J. Biol. Chem . 277 (35): 32332–8. doi : 10.1074/jbc.M203990200 . PMID  12070164.
  27. ^ Ishida N, Hara T, Kamura T, Yoshida M, Nakayama K, Nakayama KI (abril de 2002). "La fosforilación de p27Kip1 en la serina 10 es necesaria para su unión a CRM1 y exportación nuclear". J. Biol. Chem . 277 (17): 14355–8. doi : 10.1074/jbc.C100762200 . PMID  11889117.
  28. ^ Connor MK, Kotchetkov R, Cariou S, Resch A, Lupetti R, Beniston RG, Melchior F, Hengst L, Slingerland JM (enero de 2003). "La exportación nuclear de p27(Kip1) mediada por CRM1/Ran implica una señal de exportación nuclear y vincula la exportación de p27 y la proteólisis". Mol. Biol. Cell . 14 (1): 201–13. doi :10.1091/mbc.E02-06-0319. PMC 140238. PMID  12529437 . 
  29. ^ Raval A, Weissman JD, Howcroft TK, Singer DS (enero de 2003). "El dominio de unión a GTP del transactivador de clase II regula su exportación nuclear". J. Immunol . 170 (2): 922–30. doi : 10.4049/jimmunol.170.2.922 . PMID  12517958.
  30. ^ Voong LN, Slater AR, Kratovac S, Cressman DE (abril de 2008). "La proteína quinasa activada por mitógeno ERK1/2 regula el transactivador de clase II". J. Biol. Chem . 283 (14): 9031–9. doi : 10.1074/jbc.M706487200 . PMC 2431044. PMID  18245089 . 
  31. ^ Thomas F, Kutay U (junio de 2003). "La biogénesis y la exportación nuclear de subunidades ribosómicas en eucariotas superiores dependen de la vía de exportación CRM1". J. Cell Sci . 116 (Pt 12): 2409–19. doi : 10.1242/jcs.00464 . PMID  12724356.
  32. ^ ab Lindsay ME, Holaska JM, Welch K, Paschal BM, Macara IG (junio de 2001). "La proteína 3 de unión a Ran es un cofactor para la exportación de proteínas nucleares mediada por Crm1". J. Cell Biol . 153 (7): 1391–402. doi :10.1083/jcb.153.7.1391. PMC 2150735. PMID  11425870 . 
  33. ^ Kehlenbach RH, Dickmanns A, Kehlenbach A, Guan T, Gerace L (mayo de 1999). "Un papel para RanBP1 en la liberación de CRM1 del complejo de poro nuclear en un paso terminal de la exportación nuclear". J. Cell Biol . 145 (4): 645–57. doi :10.1083/jcb.145.4.645. PMC 2133185. PMID 10330396  . 
  34. ^ ab Plafker K, Macara IG (mayo de 2000). "Transporte nucleocitoplasmático facilitado de la proteína de unión a Ran RanBP1". Mol. Cell. Biol . 20 (10): 3510–21. doi :10.1128/mcb.20.10.3510-3521.2000. PMC 85643. PMID  10779340 . 
  35. ^ Singh BB, Patel HH, Roepman R, Schick D, Ferreira PA (diciembre de 1999). "El dominio de grupo de dedos de zinc de RanBP2 es un sitio de acoplamiento específico para el factor de exportación nuclear, exportina-1". J. Biol. Chem . 274 (52): 37370–8. doi : 10.1074/jbc.274.52.37370 . hdl : 2066/120791 . PMID  10601307.
  36. ^ Lindsay ME, Plafker K, Smith AE, Clurman BE, Macara IG (agosto de 2002). "Npap60/Nup50 es un interruptor triestable que estimula la importación de proteínas nucleares mediada por importina alfa:beta". Cell . 110 (3): 349–60. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00836-x . PMID  12176322. S2CID  15515037.
  37. ^ Fornerod M, Ohno M, Yoshida M, Mattaj IW (septiembre de 1997). "CRM1 es un receptor de exportación para señales de exportación nuclear ricas en leucina". Cell . 90 (6): 1051–60. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80371-2 . PMID  9323133. S2CID  15119502.
  38. ^ Craig E, Zhang ZK, Davies KP, Kalpana GV (enero de 2002). "Una NES enmascarada en INI1/hSNF5 media la exportación nuclear dependiente de hCRM1: implicaciones para la tumorogénesis". EMBO J . 21 (1–2): 31–42. doi :10.1093/emboj/21.1.31. PMC 125819 . PMID  11782423. 
  39. ^ Kanai M, Hanashiro K, Kim SH, Hanai S, Boulares AH, Miwa M, Fukasawa K (septiembre de 2007). "Inhibición de la interacción Crm1-p53 y exportación nuclear de p53 por poli(ADP-ribosilación)". Nat. Cell Biol . 9 (10): 1175–83. doi :10.1038/ncb1638. PMID  17891139. S2CID  13433567.
  40. ^ Shao C, Lu C, Chen L, Koty PP, Cobos E, Gao W (agosto de 2010). "Efectos anticancerígenos dependientes de p53 de la leptomicina B en el adenocarcinoma de pulmón". Quimioterapia contra el cáncer. Farmacéutico . 67 (6): 1369–80. doi :10.1007/s00280-010-1434-6. PMID  20803015. S2CID  27127578.

Lectura adicional

  • Görlich D, Kutay U (1999). "Transporte entre el núcleo celular y el citoplasma". Annu. Rev. Cell Dev. Biol . 15 (1): 607–60. doi :10.1146/annurev.cellbio.15.1.607. PMID  10611974.
  • Budhu AS, Wang XW (2007). "Carga y descarga: orquestación de la duplicación del centrosoma y ensamblaje del huso por Ran/Crm1". Ciclo celular . 4 (11): 1510–4. doi :10.4161/cc.4.11.2187. PMC  1402358 . PMID  16294017.
  • Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). "Funciones de las proteínas auxiliares del VIH-1 en la patogénesis viral y las interacciones huésped-patógeno". Cell Res . 15 (11–12): 923–34. doi : 10.1038/sj.cr.7290370 . PMID  16354571.
  • Stauber RH, Mann W, Knauer SK (2007). "Survivina nuclear y citoplasmática: mecanismo molecular, pronóstico y potencial terapéutico". Cancer Res . 67 (13): 5999–6002. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0494 . PMID  17616652.
  • Mathew C, Ghildyal R (2017). "Inhibidores de CRM1 para terapia antiviral". Frontiers in Microbiology . 8 : 1171. doi : 10.3389/fmicb.2017.01171 . PMC  5487384 . PMID  28702009.
  • Estructuras de CRM1 obtenidas mediante microscopía electrónica 3D del EM Data Bank (EMDB)


  • en
  • a
  • mi
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=XPO1&oldid=1193817681"