Xylt1

La xilosiltransferasa 1 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen XYLT1 . ^{[5] [6]}

La xilosiltransferasa (XT; EC 2.4.2.26) cataliza la transferencia de UDP-xilosa a residuos de serina dentro de las secuencias de reconocimiento de XT de las proteínas diana. La adición de esta xilosa a la proteína central es necesaria para la biosíntesis de las cadenas de glicosaminoglicanos características de los proteoglicanos . [suministrado por OMIM] ^[6]

En 2012 se identificó el síndrome de Baratela-Scott en humanos. ^[7] Una expansión de repeticiones GGC y la metilación del exón 1 de XYLT1 es una variante patogénica común en el síndrome de Baratela-Scott. ^[8]

Los pacientes con síndrome de Bartella-Scott presentan un desarrollo anormal del esqueleto , rasgos faciales característicos y retraso en el desarrollo cognitivo. Los problemas esqueléticos incluyen rótula en posición incorrecta , huesos largos cortos con cambios leves en la porción estrecha , huesos de la palma cortos con pulgares cortos, cuellos de muslos cortos , cavidades de cadera poco profundas y malformaciones de la columna. Los rasgos faciales característicos incluyen un tercio medio facial aplanado con un puente nasal ancho , paladar hendido y uniceja . El síndrome también causa un retraso en el desarrollo cognitivo de inicio preescolar, con una capacidad de atención acortada. Parte del retraso cognitivo está enmascarado por una personalidad cálida y atractiva.

Las neuronas utilizan la presencia de moléculas de la matriz extracelular como pistas para promover o suprimir la extensión de los axones. Los proteoglicanos de sulfato de condroitina suprimen la extensión de los axones sobre la cicatriz glial, una barrera que se desarrolla después de lesionar la médula espinal. Los proteoglicanos consisten en un núcleo proteico relativamente pequeño y grandes cadenas laterales de glicosaminoglicanos unidas. Para bloquear la formación misma de estas cadenas laterales, la xilosiltransferasa (XYLT1), que une la xilosa a una serina del núcleo proteico como inicio de la extensión de la cadena de glicosaminoglicanos, fue el objetivo de una clase de moléculas de ADN diseñadas. Estas moléculas se denominan enzimas de ADN y se diseñaron para escindir específicamente el ARNm de XYLT1 dentro de las células. Las enzimas de ADN son fácilmente absorbidas por las células de mamíferos, pero son más estables y requieren concentraciones mucho más bajas que el ARNi. La enzima de ADN XTYL1 en cocultivos de neuronas con células secretoras de neurocan mostró un marcado aumento del crecimiento de los axones. Las ratas con lesiones definidas en la médula espinal, es decir, la lesión por contusión clínicamente relevante, tratadas con la enzima ADN XTYL1 administrada mediante bombas de microinfusión o sistémicamente lograron mejoras en la tarea de escalera horizontal, mayor plasticidad axonal, crecimiento del tracto corticoespinal, ningún efecto sobre el dolor neuropático al utilizar pruebas de alodinia mecánica y térmica y ningún efecto secundario toxicológico o patológico en comparación con los animales de control.{{Oudega M, Chao OY, Avison DL, Bronson RT, Buchser WJ, Hurtado A, Grimpe B. (2012) La administración sistémica de una desoxirribozima a la xilosiltransferasa-1 mRNA promueve la recuperación después de una lesión de la médula espinal Exp Neurol. Sep;237(1):170-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2012.06.006. PMID: 22721770}}