Rivaroxabán

Rivaroxabán , comercializado bajo la marca Xarelto, entre otras, es un medicamento anticoagulante (diluyente de la sangre) que se utiliza para tratar y reducir el riesgo de coágulos sanguíneos . ^{[ 9 ]} Específicamente, se utiliza para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar , y para prevenir la formación de coágulos sanguíneos en la fibrilación auricular y después de una cirugía de cadera o rodilla. ^{[ 9 ]} Se administra por vía oral . ^{[ 9 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen sangrado. ^{[ 9 ]} Otros efectos secundarios graves pueden incluir hematoma espinal y anafilaxia . ^{[ 9 ]} No está claro si su uso durante el embarazo y la lactancia es seguro. ^{[ 1 ]} En comparación con la warfarina , tiene menos interacciones con otros medicamentos . ^{[ 10 ]} Actúa bloqueando la actividad del factor Xa de la proteína de coagulación . ^{[ 9 ]}

Rivaroxabán fue patentado en 2007 y aprobado para uso médico en Estados Unidos en 2011. ^{[ 11 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 12 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 13 ]} En 2023, fue el 88.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Rivaroxabán está indicado para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular y embolia sistémica en la fibrilación auricular no valvular; para el tratamiento de la trombosis venosa profunda; para el tratamiento de la embolia pulmonar; para la reducción del riesgo de recurrencia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; para la profilaxis de la trombosis venosa profunda, que puede provocar embolia pulmonar en personas sometidas a cirugía de reemplazo de rodilla o cadera; para la profilaxis de la tromboembolia venosa en pacientes médicos gravemente enfermos; para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en personas con enfermedad de las arterias coronarias; para reducir el riesgo de eventos vasculares trombóticos mayores en personas con enfermedad arterial periférica, incluidas las personas después de una revascularización reciente de las extremidades inferiores debido a enfermedad arterial periférica sintomática; para el tratamiento de la tromboembolia venosa y la reducción del riesgo de tromboembolia venosa recurrente en niños desde el nacimiento hasta los 18 años de edad; para la tromboprofilaxis en niños de dos años de edad o mayores con cardiopatía congénita después del procedimiento de Fontan. ^{[ 6 ]}

En aquellos con fibrilación auricular no valvular , rivaroxabán parece ser tan eficaz como warfarina para prevenir accidentes cerebrovasculares y eventos embólicos en pacientes clasificados como de riesgo moderado a alto, según lo definido por una puntuación de varias afecciones médicas específicas . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

En julio de 2012, el Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica del Reino Unido recomendó rivaroxabán para prevenir y tratar la tromboembolia venosa . ^{[ 18 ]}

Al someterse a cirugías, debido a la preocupación por el control del sangrado, se puede suspender el rivaroxabán 24 horas antes de cirugías con bajo riesgo de sangrado y de 48 a 72 horas antes de cirugías con alto riesgo de sangrado. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Una vez finalizada la cirugía, se puede reiniciar después de 1 a 3 días con consulta médica. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

Las recomendaciones de dosificación no recomiendan administrar rivaroxabán con medicamentos conocidos por ser inhibidores combinados fuertes de CYP3A4 / P-glicoproteína porque esto resulta en concentraciones plasmáticas significativamente más altas de rivaroxabán. ^{[ 6 ] [ 21 ]} Un pequeño estudio de cohorte retrospectivo informó que el uso de inhibidores moderados de CYP3A4 y P-glicoproteína como amiodarona o verapamilo , aumentó el riesgo de sangrado cuando se administró con rivaroxabán. ^{[ 22 ]} Aunque este aumento no fue estadísticamente significativo con verapamilo, ^{[ 22 ]} Un estudio posterior encontró que la amiodarona, que inhibe tres enzimas del citocromo P450 , es decir, CYP2C9 y P-glicoproteína así como CYP3A4 , que metabolizan rivaroxabán causó un aumento altamente significativo en los niveles sanguíneos de rivaroxabán y por lo tanto sangrado excesivo pero no potencialmente mortal en pacientes con fibrilación auricular . ^{[ 23 ] [ 24 ]} Por lo tanto, es importante controlar el sangrado cuando se administra simultáneamente rivaroxabán e inhibidores de CYP2C9, glicoproteína P, CYP3A4 , ^{[ 22 ] [ 24 ]}

El efecto adverso más grave es el sangrado , incluyendo hemorragia interna grave . ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

A partir de 2015Las evaluaciones posteriores a la comercialización mostraron toxicidad hepática, y se necesitan más estudios para cuantificar este riesgo. [ ^{28 ] [ 29 ] En 2015, rivaroxabán representó el mayor número de casos notificados de lesiones graves entre los} medicamentos monitoreados regularmente al Sistema de Notificación de Eventos Adversos (AERS) de la FDA. ^{[ 30 ]}

Rivaroxabán inhibe tanto el factor Xa libre como el unido en el complejo protrombinasa . ^{[ 35 ]} Es un inhibidor selectivo directo del factor Xa con un inicio de acción de 2,5 a 4 horas. ^{[ 36 ]} La inhibición del factor Xa interrumpe la vía intrínseca y extrínseca de la cascada de coagulación sanguínea , inhibiendo tanto la formación de trombina como el desarrollo de trombos. Rivaroxabán no inhibe la trombina (factor II activado) y no se han demostrado efectos sobre las plaquetas . ^{[ 5 ]} Permite una anticoagulación predecible , ajustes de dosis y monitorización rutinaria de la coagulación; ^{[ 5 ]} no se necesitan restricciones dietéticas. ^{[ 37 ]}

La heparina no fraccionada , la heparina de bajo peso molecular y el fondaparinux también inhiben la actividad del factor Xa, indirectamente, al unirse a la antitrombina circulante (AT III) y deben inyectarse, mientras que la warfarina , el fenprocumón y el acenocumarol , de administración oral, son antagonistas de la vitamina K , disminuyendo varios factores de coagulación, incluido el factor X. ^{[ 38 ]}

Rivaroxabán tiene una farmacocinética predecible en un amplio espectro de personas (edad, sexo, peso, raza) y una respuesta dosis-efecto plana en un rango de dosis de ocho veces (5–40  mg). ^{[ 39 ]} La biodisponibilidad oral depende de la dosis. ^{[ 6 ]} Las dosis de rivaroxabán inferiores a 10 mg pueden tomarse con o sin alimentos, ya que mostró una alta biodisponibilidad independientemente de si se consumieron alimentos o no. ^{[ 40 ]} Si se administra rivaroxabán en dosis orales de 15 mg o 20 mg, debe tomarse con alimentos para facilitar la absorción del fármaco y lograr una biodisponibilidad adecuada (≥ 80%). ^{[ 40 ]}

Rivaroxabán tiene una fuerte similitud estructural con el antibiótico linezolid : ambos fármacos comparten la misma estructura central de N - fenil - 2-oxazolidinona . ^{[ 41 ]} En consecuencia, se estudió rivaroxabán para detectar posibles efectos antimicrobianos y la posibilidad de toxicidad mitocondrial , que es una complicación conocida del uso prolongado de linezolid. ^{[ 42 ]} Ni rivaroxabán ni sus metabolitos tienen efecto antibiótico contra bacterias Gram positivas . ^{[ 42 ] [ 43 ]} En cuanto a la toxicidad mitocondrial, los estudios in vitro publicados antes de 2008 encontraron que el riesgo era bajo. ^{[ 41 ]}

Rivaroxabán fue desarrollado inicialmente por Bayer . ^{[ 44 ]} En Estados Unidos, es comercializado por Janssen Pharmaceuticals (parte de Johnson & Johnson ). ^{[ 44 ]} Fue el primer inhibidor directo del factor Xa disponible que se administra por vía oral. ^{[ 45 ]}

Investigadores del Instituto de Investigación Clínica de Duke han sido acusados ​​de retener datos clínicos utilizados para evaluar rivaroxabán. ^{[ 53 ]} Duke probó rivaroxabán en un ensayo clínico conocido como el ensayo ROCKET AF. ^{[ 54 ]} El ensayo clínico, publicado en 2011, encontró que rivaroxabán era más efectivo que warfarina para reducir la probabilidad de accidentes cerebrovasculares isquémicos en participantes con fibrilación auricular. ^{[ 55 ]} La validez del estudio fue cuestionada en 2014, cuando los patrocinadores farmacéuticos Bayer y Johnson & Johnson revelaron que los dispositivos de monitorización sanguínea INRatio utilizados no funcionaban correctamente, ^{[ 53 ] [ 54 ]} Un análisis posterior del equipo de Duke publicado en febrero de 2016, encontró que esto no tuvo un efecto significativo en la eficacia y seguridad en el ensayo. ^{[ 56 ]}