Colagenasa de clostridium histolyticum

La colagenasa de Clostridium histolyticum es una enzima producida por la bacteria Clostridium histolyticum que desmantela el colágeno . Se utiliza como un kit de inyección de polvo y disolvente para el tratamiento de la contractura de Dupuytren , una afección en la que los dedos se doblan hacia la palma y no se pueden estirar por completo, y la enfermedad de Peyronie , un trastorno del tejido conectivo que implica el crecimiento de placas fibrosas en el tejido blando del pene. BioSpecifics Technologies desarrolló la preparación, que es fabricada y comercializada por Endo Pharmaceuticals como Xiaflex en los EE. UU. y por Sobi como Xiapex en Europa.

Bioquímicamente, es una mezcla de dos colagenasas de C. histolyticum , ColH y ColG . Una preparación de ungüento similar llamada Santyl contiene una o varias colagenasas de la misma bacteria, pero no está claro cuál de ellas. ^[2]

En febrero de 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó Xiaflex para el tratamiento de la contractura de Dupuytren. ^{[3] [4]} Es el primer tratamiento no quirúrgico aprobado para esta afección. ^[5] En un caso de contractura de Dupuytren, el colágeno se acumula en la fascia palmar de las manos, de modo que los dedos no se pueden estirar. Un fenómeno similar ocurre en la enfermedad de Peyronie , una contractura del pene. ^{[ cita médica requerida ]}

En febrero de 2011, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Comisión Europea aprobó el producto para el tratamiento de la contractura de Dupuytren en adultos con una médula palpable por médicos "debidamente capacitados". ^[6] Se informó que Pfizer estaba trabajando con los organismos reguladores nacionales de medicamentos de Europa para lanzar el nuevo tratamiento, con la esperanza de que los médicos pudieran recetarlo a fines de 2011. ^[7] Sin embargo, el fabricante sueco retiró abruptamente ^{[ cita requerida ]} la distribución de este medicamento en Europa en marzo de 2020 por razones comerciales. ^[8] La colagenasa ya no está disponible en el Sistema Nacional de Salud excepto (¿del Reino Unido?) como parte de un pequeño ensayo clínico. ^[9]

El 7 de noviembre de 2012, BioSpecifics anunció "BioSpecifics Technologies Corp.: informa los resultados financieros del tercer trimestre de 2012".Presentación por parte de Auxilium de una solicitud de licencia a la FDA para Xiaflex para el posible tratamiento de la enfermedad de Peyronie, un exceso de colágeno inelástico que causa una deformidad en la curvatura del pene. La FDA aprobó Xiaflex para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie en diciembre de 2013. Después de esto, Xiapex obtuvo la aprobación de la UE para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie en febrero de 2015, lo que lo convirtió en la primera y única terapia biológica indicada para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie. ^[10] Auxilium también ha informado de que se están realizando ensayos adicionales para el posible uso de Xiaflex para el tratamiento del hombro congelado , la reducción de la celulitis y los lipomas tanto humanos como caninos . ^[11]

Los efectos secundarios más comunes incluyen linfadenopatía (inflamación de los ganglios linfáticos ), picazón, dolor, edema y sangrado (por ejemplo, en forma de hematomas o equimosis ). Se observan reacciones alérgicas en menos del 1% de los pacientes. ^[12]

La sustancia es una mezcla constante de dos colagenasas (AUX-I y AUX-II) con secuencias de aminoácidos conocidas y una longitud de unos 1000 aminoácidos cada una. Se prepara mediante fermentación anaeróbica a partir de una cepa de C. histolyticum conocida desde 1950. ^[13]

Las enzimas no llegan al torrente sanguíneo en cantidades significativas y se presume que permanecen en gran medida en el punto de inyección ^[12] hasta que son descompuestas por las proteasas .

Las dos colagenasas actúan sinérgicamente escindiendo el tropocolágeno (la "molécula de colágeno") en diferentes puntos. La AUX-I ataca los extremos C y N , mientras que la AUX-II escinde los enlaces de aminoácidos dentro de la molécula. Ambas enzimas descomponen pequeños fragmentos de colágeno. ^[13]

No se han realizado estudios de interacción porque el fármaco no llega al torrente sanguíneo ni al hígado. Se ha planteado la teoría de que los fármacos que interfieren con las metaloproteinasas de la matriz , como las tetraciclinas , las antraciclinas , las quinolonas y los derivados de las antraquinonas , podrían reducir la eficacia de las colagenasas, pero no se ha observado evidencia clínica de tal interacción. ^[12]

• "Colagenasa de clostridium histolyticum". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.