Xuezhikang

Xuezhikang ( chino :血脂康; pinyin : xuè zhī kāng ) es una formulación de medicina tradicional china utilizada para el tratamiento de la hiperlipidemia y las enfermedades cardiovasculares . Es un extracto parcialmente purificado de arroz de levadura roja y contiene una mezcla de estatinas naturales, incluida la monacolina K , químicamente idéntica a la lovastatina . En la práctica clínica, Xuezhikang se considera a menudo una " polipíldora natural " debido a sus diversos componentes hipolipemiantes y protectores cardiovasculares.

Xuezhikang es un agente terapéutico moderno derivado del arroz de levadura roja , un alimento y producto medicinal tradicional chino elaborado mediante la fermentación del arroz con levadura Monascus purpureus . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Fue desarrollado para conservar una mezcla compleja de componentes bioactivos que incluyen al menos 13 tipos de monacolinas , ácidos grasos insaturados , ergosterol , flavonoides , alcaloides , aminoácidos y oligoelementos . ^{[ 3 ]} Cada cápsula de 1200  mg contiene típicamente alrededor de 10  mg de monacolina K. Se cree que esta compleja composición contribuye a sus efectos farmacológicos multiobjetivo. ^{[ 4 ]} Esta combinación contribuye a su caracterización como una " polipíldora natural ", que potencialmente ofrece múltiples beneficios cardiovasculares a través de mecanismos sinérgicos. ^{[ 5 ]}

El uso del arroz de levadura roja en China se remonta a más de dos milenios. ^{[ 3 ]} Se registró por primera vez en el gaceta Crónicas locales de Gutian ( chino :古田县志; pinyin : Gǔtián Xiànzhì ), escrito durante la dinastía Tang (618–907 d. C.) y desde entonces se documentó en muchos textos médicos clásicos como Qing Yi Lu ( c. 907–1127 ), Materia Medica en diario ( c. 1271–1368 ) y Compendio de Materia Medica (1578). ^{[ 2 ]} Otros registros históricos de la dinastía Tang describen sus aplicaciones medicinales, particularmente para promover la circulación sanguínea y mejorar la digestión . ^{[ 1 ]} Además de su papel en la medicina tradicional, el arroz de levadura roja se ha consumido durante mucho tiempo como agente colorante y saborizante en alimentos. ^{[ 6 ]} El arroz de levadura roja se encuentra en más de 155 alimentos y preparaciones saludables tradicionales chinas. ^{[ 7 ]}

Durante la fermentación, Monascus purpureus produce una variedad de compuestos bioactivos, incluyendo una familia de policétidos conocidos como monacolinas. ^{[ 1 ]} Entre estos, la monacolina K es químicamente idéntica a la lovastatina , una estatina reductora del colesterol aislada por primera vez de forma independiente de Aspergillus terreus en la investigación farmacéutica occidental. ^{[ 1 ]} Esta similitud estructural proporcionó la base científica para el interés médico moderno en el arroz de levadura roja y condujo al desarrollo de xuezhikang como un extracto estandarizado. ^{[ 3 ]}

Xuezhikang se prescribe habitualmente para el tratamiento de la hiperlipidemia y la prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares . ^{[ 8 ]} En la medicina tradicional china (MTC), el arroz de levadura roja se considera de naturaleza suave, ligeramente dulce y no tóxico. Se cree que actúa sobre los meridianos del hígado, el bazo y el intestino grueso . El arroz de levadura roja se utilizaba comúnmente para tratar afecciones como la indigestión , la diarrea , la fatiga y la debilidad de las extremidades, y a veces se recomendaba como parte de la dieta para personas con dolencias cardíacas. ^{[ 7 ]}

El desarrollo clínico de xuezhikang ha incluido ensayos controlados aleatorizados a gran escala para evaluar su eficacia y seguridad. El más notable de ellos es el Estudio de Prevención Secundaria Coronaria de China (CCSPS), un ensayo multicéntrico que incluyó a casi 5000 pacientes con antecedentes de infarto de miocardio. El estudio demostró que el tratamiento a largo plazo con xuezhikang redujo significativamente el riesgo de eventos coronarios recurrentes y mortalidad cardiovascular , a la vez que mejoró los perfiles lipídicos y mostró buena tolerabilidad. ^{[ 9 ]} Este ensayo representó el primer estudio de prevención secundaria a gran escala de su tipo en una población de Asia Oriental y se comparó con estudios occidentales de referencia como el ensayo CARE . ^{[ 3 ]}

El mecanismo principal implica la inhibición de la HMG-CoA reductasa , la enzima limitante de la velocidad en la síntesis hepática de colesterol. ^{[ 6 ]} Este efecto similar al de las estatinas, atribuible principalmente a la monacolina K, conduce a una disminución de la producción intracelular de colesterol y a una regulación positiva de los receptores de LDL , lo que mejora la eliminación del colesterol LDL circulante. ^{[ 3 ]}

Xuezhikang afecta aspectos más amplios del metabolismo del colesterol. Reduce significativamente los niveles séricos de esteroles intermedios como el escualeno , el dehidrocolesterol y el latosterol , que son biomarcadores de la biosíntesis del colesterol . Si bien también puede reducir marcadores de absorción de colesterol como el campesterol , el estigmasterol y el sitosterol , estos efectos han sido menos consistentemente significativos. Los componentes no estatínicos, como los flavonoides y el ergosterol, pueden contribuir a estos efectos metabólicos más amplios. ^{[ 5 ]}

Xuezhikang también posee propiedades antiinflamatorias . Se ha demostrado que reduce los niveles circulantes de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) e interleucina  6 (IL-6), biomarcadores de inflamación sistémica. En modelos animales, disminuye la expresión del ARNm del factor de necrosis tumoral (TNF) hepático, lo que podría explicar sus efectos hepatoprotectores. Estas acciones antiinflamatorias se han asociado con una mejor función endotelial, medida mediante una mayor dilatación mediada por flujo (FMD), y también podrían ser secundarias a reducciones en los niveles de triglicéridos posprandiales . ^{[ 5 ]}

Xuezhikang se administra por vía oral en cápsulas . ^{[ 9 ]} La dosis más utilizada en ensayos clínicos y práctica rutinaria es  de 600 mg dos veces al día (BID), lo que equivale a una dosis diaria total de 1200  mg. ^{[ 10 ]} La dosis puede variar según la indicación clínica, la respuesta del paciente y el diseño específico del ensayo, pero 1200  mg/día sigue siendo el régimen más estudiado y ampliamente recomendado en la práctica clínica actual. ^{[ 4 ]}

Algunos estudios han explorado regímenes de dosificación alternativos. En ciertos ensayos, los pacientes recibieron inicialmente 600  mg una vez al día (QD), con ajustes según la respuesta del perfil lipídico. Si los niveles séricos de colesterol total o triglicéridos permanecían elevados después de seis semanas, la dosis se aumentaba a 600  mg tres veces al día (TID). Otros ensayos han utilizado regímenes como 300  mg TID o 1200  mg una vez al día por la noche (QN), aunque estos son menos comunes. ^{[ 3 ]}

Xuezhikang se ha utilizado en la práctica clínica durante décadas con un perfil de seguridad generalmente favorable. Los efectos adversos, como molestias gastrointestinales, dolor de cabeza , mareos e irritación cutánea , suelen ser leves. ^{[ 3 ]} Sin embargo, estos efectos suelen ser leves y ocurren con tasas similares a las de los grupos de control. Una revisión sistemática no encontró un aumento significativo en el riesgo de hepatotoxicidad , miopatía o insuficiencia renal con el uso de arroz de levadura roja. ^{[ 1 ]} Además, se ha demostrado que los pacientes con intolerancia a las estatinas toleran Xuezhikang u otras preparaciones de arroz de levadura roja, probablemente debido a su menor contenido de monacolina. ^{[ 6 ]} Los metaanálisis y los estudios aleatorizados han informado que el arroz de levadura roja tiene un perfil de tolerabilidad comparable al placebo y a la terapia estándar con estatinas, sin un aumento significativo en la incidencia de eventos adversos. ^{[ 6 ]}

Aunque la monacolina K es estructuralmente idéntica a la lovastatina, el xuezhikang la contiene en concentraciones relativamente bajas y dentro de una matriz compleja de otros compuestos. ^{[ 2 ] [ 6 ]} Esta composición puede modular su perfil de seguridad. ^{[ 6 ]} Por ejemplo, estudios en animales han indicado efectos hepatoprotectores del xuezhikang en comparación con fármacos como el fenofibrato. ^{[ 11 ]} Además, no se ha observado una disminución constante de la coenzima  Q10 (CoQ10), aunque algunos estudios sugieren que la suplementación aún podría ser prudente. ^{[ 12 ]} Se ha encontrado que el xuezhikang es seguro en poblaciones de edad avanzada, incluidos pacientes hipertensos y aquellos con antecedentes de infarto de miocardio . ^{[ 3 ]}