Z3517967757

Z3517967757 , o simplemente Z7757 , es un derivado de piperidina que actúa como agonista en la familia 5-HT ₂ de receptores de serotonina , reportado por primera vez en 2024. También puede verse como una fenetilamina restringida en anillo . ^[1] Tiene la actividad más fuerte en el receptor 5-HT _2A y una afinidad menor en los receptores 5-HT _2B y 5-HT _2C . Sin embargo, se ha informado que tiene una excelente selectividad para el receptor 5-HT _2A , sin actividad agonista en los receptores 5-HT _2B y 5-HT _2C . ^[1] El fármaco se desarrolló utilizando modelado in silico para acoplar una gran biblioteca de compuestos contra un modelo de receptor 5-HT _2A generado por el programa de inteligencia artificial AlphaFold , y luego se sintetizó y probó en el laboratorio para confirmar la actividad. Tiene dos centros estereogénicos y cuatro posibles isómeros , pero sólo se ha probado como mezcla racémica . ^[2]^[3]^[4]

Véase también

Referencias

^ ab Gumpper RH, Nichols DE (23 de agosto de 2024), Química/biología estructural de las drogas psicodélicas y sus receptores , Authorea, Inc., doi : 10.22541/au.172441788.88647620/v1. Otro compuesto que surgió de un análisis de acoplamiento a gran escala es el recientemente informado Z7757 (Figura 5B) (Lyu et al., 2024). Este compuesto se descubrió a partir de un análisis de acoplamiento de 1.600 millones de moléculas contra el modelo AlphaFold del receptor 5-HT2A. De manera similar al informe reciente de LPH-5, Z7757 es una fenetilamina restringida en anillo. Sin embargo, tiene un sustituyente de anillo de pirimidina que sale del nitrógeno terciario. Sorprendentemente, Z7757 muestra una excelente selectividad para 5-HT2A sin detectar actividad para 5-HT2B o 5-HT2C en ensayos de movilización de calcio, pero se necesita una mayor optimización para aumentar la potencia y realizar pruebas in vivo.
^ Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK y col. (diciembre de 2023). "Descubrimiento de ligandos de plantilla de estructuras AlphaFold2". bioRxiv . doi :10.1101/2023.12.20.572662. PMC 10769324 . PMID 38187536.
^ Callaway E (18 de enero de 2024). "AlphaFold descubrió miles de posibles psicodélicos. ¿Sus predicciones ayudarán al descubrimiento de fármacos?". Nature News . doi :10.1038/d41586-024-00130-8. PMID 38238624.
^ Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK y col. (mayo de 2024). "Las estructuras AlphaFold2 guían el posible descubrimiento de ligandos". Ciencia . Nueva York, Nueva York: eadn6354. doi : 10.1126/ciencia.adn6354. PMID 38753765.

[GumpperNichols2024-1] Gumpper RH, Nichols DE (23 de agosto de 2024), Química/biología estructural de las drogas psicodélicas y sus receptores , Authorea, Inc., doi : 10.22541/au.172441788.88647620/v1. Otro compuesto que surgió de un análisis de acoplamiento a gran escala es el recientemente informado Z7757 (Figura 5B) (Lyu et al., 2024). Este compuesto se descubrió a partir de un análisis de acoplamiento de 1.600 millones de moléculas contra el modelo AlphaFold del receptor 5-HT2A. De manera similar al informe reciente de LPH-5, Z7757 es una fenetilamina restringida en anillo. Sin embargo, tiene un sustituyente de anillo de pirimidina que sale del nitrógeno terciario. Sorprendentemente, Z7757 muestra una excelente selectividad para 5-HT2A sin detectar actividad para 5-HT2B o 5-HT2C en ensayos de movilización de calcio, pero se necesita una mayor optimización para aumentar la potencia y realizar pruebas in vivo.

[pmid38187536-2] Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK y col. (diciembre de 2023). "Descubrimiento de ligandos de plantilla de estructuras AlphaFold2". bioRxiv . doi :10.1101/2023.12.20.572662. PMC 10769324 . PMID 38187536.

[3] Callaway E (18 de enero de 2024). "AlphaFold descubrió miles de posibles psicodélicos. ¿Sus predicciones ayudarán al descubrimiento de fármacos?". Nature News . doi :10.1038/d41586-024-00130-8. PMID 38238624.

[pmid38753765-4] Lyu J, Kapolka N, Gumpper R, Alon A, Wang L, Jain MK y col. (mayo de 2024). "Las estructuras AlphaFold2 guían el posible descubrimiento de ligandos". Ciencia . Nueva York, Nueva York: eadn6354. doi : 10.1126/ciencia.adn6354. PMID 38753765.