ZB716

ZB716 , también conocido como ácido fulvestrant-3-borónico , es un antiestrógeno sintético , esteroideo y de administración oral que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptores de estrógeno (RE) positivos . ^{[ 1 ]} El fármaco es un antagonista silencioso del REα ( CI ₅₀ = 4,1 nM) y un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD). ^{[ 1 ]} Es un análogo y profármaco del fulvestrant en el que el grupo hidroxilo C3 ha sido reemplazado por una fracción de ácido borónico . ^{[ 1 ]} En consecuencia, ambos fármacos tienen propiedades farmacodinámicas similares. ^{[ 1 ]} Sin embargo, mientras que el fulvestrant no es de administración oral y debe administrarse mediante inyección intramuscular , el ZB716 es menos susceptible al metabolismo de primer paso y, por lo tanto, es de administración oral. ^{[ 1 ]} 

Se ha observado que una dosis oral única de 8,3  mg/kg de ZB716 en ratones produce una concentración máxima del fármaco en circulación superior a 160  ng/mL (160 000  pg/mL) , un nivel muy superior a la concentración de 15,2 ng/mL (15 200 pg/mL) alcanzada con la inyección subcutánea de fulvestrant en ratones. ^{[ 1 ]} Por lo tanto, ZB716 no solo podría ser más conveniente para administrar en humanos, sino que también tiene una biodisponibilidad mucho mayor en comparación con fulvestrant y, por consiguiente, podría permitir una mayor exposición sistémica y un mayor beneficio terapéutico. ^{[ 1 ]}  

ZB716 produce fulvestrant como metabolito activo in vivo en ratones, convirtiéndose aproximadamente entre el 10 y el 15 % del fármaco en este. ^{[ 1 ]} Por lo tanto, es probable que la mayoría de los efectos se deban al fármaco original. ^{[ 1 ]}

A diciembre de 2020, se encuentra en un ensayo clínico de fase I para el cáncer de mama metastásico ER+/HER2-. ^{[ 2 ]}

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