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Trastornos raros asociados a ZC4H2

Los trastornos raros asociados a ZC4H2 son variantes patogénicas de ZC4H2 que están asociadas a un fenotipo clínico . {{cite journal | last1=Wieacker | first1=Peter | last2=Wolf...

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Los trastornos raros asociados a ZC4H2 son variantes patogénicas de ZC4H2 que están asociadas a un fenotipo clínico . [ a ]

ZC4H2 (dedo de zinc Cys 4 His 2 ) es un gen codificador de proteínas ubicado en el cromosoma X. Este gen codifica una proteína que pertenece a la familia de proteínas con dominio de dedo de zinc . Actualmente, el conocimiento sobre el gen ZC4H2 y la función de su proteína es muy limitado.

La investigación limitada publicada hasta la fecha indica que ZC4H2 se expresa en varias etapas del desarrollo y está sujeto a inactivación del cromosoma X en mujeres. Hay algunas familias y personas únicas (hombres y mujeres) con variantes patogénicas de ZC4H2 descritas en la literatura médica. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]  En las familias, las variantes pueden transmitirse como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X , lo que significa que el trastorno se expresa completamente predominantemente en los hombres, mientras que sus hermanas portadoras no están afectadas o están afectadas mucho menos gravemente. En contraste con estas mujeres, las variantes heterocigotas de novo en ZC4H2 en mujeres únicas pueden dar lugar a un fenotipo específico.

Las variantes patogénicas de ZC4H2 pueden provocar alteraciones del sistema nervioso central y periférico a través de la alteración del desarrollo neurológico o la plasticidad sináptica . [ 4 ] Estudios en pez cebra demostraron que el homólogo del ZC4H2 humano está asociado con la generación de un subconjunto específico de interneuronas del sistema nervioso central . [ 5 ]

Además de los casos descritos en la literatura actual, se conocen en todo el mundo otros 46 casos diagnosticados de hombres y mujeres con deficiencia de ZC4H2, lo que la convierte en una enfermedad huérfana ultrarrara .

Fenotipos

No existe una predicción clara de la expresión fenotípica, pero se sabe que el trastorno puede manifestarse completamente en varones, mientras que la presentación clínica en mujeres con un solo embarazo que presentan una variante de novo puede ser muy variable.

Los pacientes con esta afección pueden presentar diversas discapacidades y problemas de salud, incluyendo una amplia gama de manifestaciones neuromusculares y neurológicas. Estas pueden incluir:

Hasta la fecha, no existe cura ni tratamiento eficaz para esta afección, pero se ha observado una correlación entre las intervenciones terapéuticas tempranas y mejores resultados. El enfoque actual consiste en terapias de apoyo e intervenciones médicas, incluyendo cirugía para corregir malformaciones específicas. [ 3 ]

Notas

  1. ↑ La expresión de la mutación ZC4H2 es denominada por algunos como " síndrome de Wieacker-Wolff " [ 1 ], mientras que en otras publicaciones aparece como "síndrome de Miles-Carpenter" [ 2 ] . Estas nomenclaturas describen los fenotipos observados en algunos individuos con una mutación deletérea en el gen ZC4H2, pero no definen con precisión las presentaciones clínicas altamente variadas que se encuentran en la población afectada. Por lo tanto, la Organización Nacional para las Enfermedades Raras (NORD) se refiere a ellas por su causa como Enfermedades Raras Asociadas a ZC4H2 (ZARD) [ 3 ] .

Referencias

  1. ↑ Wieacker, Peter; Wolff, Gerhard; Wienker, Thomas F.; et  al. (1985). "Un nuevo síndrome ligado al cromosoma X con atrofia muscular, contracturas congénitas y apraxia oculomotora". American Journal of Medical Genetics . 20 (4). Wiley: 597– 606. doi : 10.1002/ajmg.1320200405 . ISSN 0148-7299 . PMID 4039531 .  
  2. ↑ Miles, Judith H.; Carpenter, Nancy J. (1991-02-01). "Síndrome único de retraso mental ligado al cromosoma X con arcos y contracturas en las puntas de los dedos vinculado a Xq21.31". American Journal of Medical Genetics . 38 ( 2– 3). Wiley: 215– 223. doi : 10.1002/ajmg.1320380209 . ISSN 0148-7299 . PMID 2018061 .  
  3. 1 2 "Trastornos raros asociados a ZC4H2 (ZARD)" . Organización Nacional para los Trastornos Raros (NORD). 22 de septiembre de 2022. Consultado el 12 de febrero de 2023 .
  4. 1 2 Hirata, Hiromi; Nanda, Indrajit; van Riesen, Anne; et al. (2013). "Las mutaciones ZC4H2 se asocian con artrogriposis múltiple congénita y discapacidad intelectual a través del deterioro de la plasticidad sináptica central y periférica" . The American Journal of Human Genetics . 92 (5). Elsevier BV: 681– 695. doi : 10.1016 / j.ajhg.2013.03.021 . ISSN 0002-9297 . PMC 3644645. PMID 23623388 .    
  5. 1 2 May, Melanie; Hwang, Kyu-Seok; Miles, Judith; et al. (2015-06-08). "ZC4H2, un gen XLID, es necesario para la generación de un subconjunto específico de interneuronas del SNC" . Human Molecular Genetics . 24 (17). Oxford University Press (OUP): 4848– 4861. doi : 10.1093 / hmg/ddv208 . ISSN 0964-6906 . PMC 4527488. PMID 26056227 .    
  6. ↑ Zanzottera, Cristina; Milani, Donatella; Alfei, Enrico; et al. (27-03-2017). "Las deleciones de ZC4H2 pueden causar un fenotipo grave en portadoras femeninas". American Journal of Medical Genetics Part A . 173 (5). Wiley: 1358– 1363. doi : 10.1002/ajmg.a.38155 . ISSN 1552-4825 . PMID 28345801 . S2CID 8505583 .    
  7. ↑ Godfrey, Natalie D.; Dowlatshahi, Samandar; Martin, Madelena M.; Rothkopf, Douglas M. (2017-11-17). "Síndrome de Wieacker-Wolff con paladar hendido asociado en un caso femenino". American Journal of Medical Genetics Part A . 176 (1). Wiley: 167– 170. doi : 10.1002/ajmg.a.38527 . ISSN 1552-4825 . PMID 29150902 . S2CID 40056722 .   
  8. ↑ Okubo, Yukimune; Endo, Wakaba; Inui, Takehiko; et al. (2018). "Un caso grave de artrogriposis múltiple congénita en una mujer con atrofia cerebral, cuadriplejia espástica y discapacidad intelectual causada por una mutación en ZC4H2". Brain and Development . 40 (4). Elsevier BV: 334– 338. doi : 10.1016/j.braindev.2017.11.011 . ISSN 0387-7604 . PMID 29254829. S2CID 3693309 .    
  9. ↑ Kondo, Daiki; Noguchi, Atsuko; Takahashi, Ikuko; et al. (2018). "Una nueva mutación del gen ZC4H2, K209N, en hermanos japoneses con artrogriposis múltiple congénita y discapacidad intelectual: caracterización de la mutación K209N y hallazgos clínicos". Brain and Development . 40 (9). Elsevier BV: 760– 767. doi : 10.1016/j.braindev.2018.05.003 . ISSN 0387-7604 . PMID 29803542 . S2CID 44085202 .