Hispanopedia WikiLa proteína de dedo de zinc ZIC2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ZIC2 . [ 5 ] [ 6 ] ZIC2 es un miembro de la familia de proteínas de dedo de zinc del cerebelo (ZIC) . [ 7 ]
Función
ZIC2 se clasifica como una proteína ZIC debido a la conservación de los cinco dedos de zinc C2H2 , lo que permite que la proteína interactúe con el ADN y las proteínas. [ 6 ]
Importancia clínica
El correcto funcionamiento de estas proteínas es fundamental para el desarrollo temprano, y por ello se sabe que las mutaciones de los genes que las codifican dan lugar a diversos defectos congénitos. Por ejemplo, se sabe que la mutación de ZIC2 produce holoprosencefalia debido a un defecto en la función de la región organizadora (nódulo), lo que conduce a una notocorda anterior (ANC) defectuosa. La ANC proporciona una señal de mantenimiento a la placa precordal (PCP), por lo que una ANC defectuosa produce la degradación de la PCP, que normalmente es responsable de enviar una señal shh al prosencéfalo en desarrollo, lo que da lugar a la formación de los dos hemisferios. [ 8 ] La holoprosencefalia es la anomalía estructural más común del prosencéfalo humano.
Recientemente, también se ha demostrado que ZIC2 es fundamental para el establecimiento del eje izquierda-derecha, por lo que la pérdida de la función de ZIC2 puede provocar defectos en la formación del corazón. [ 9 ] Otro miembro de la familia ZIC, ZIC3 , se ha relacionado previamente con el establecimiento del eje izquierda-derecha.
Un polimorfismo del tracto de polihistidina en este gen podría estar asociado con un mayor riesgo de defectos del tubo neural ( espina bífida ). Este gen está estrechamente ligado a un gen que codifica ZIC5 , un miembro de la misma familia ubicado en el cromosoma 13. [ 6 ]
Interacciones
Recientemente se ha descubierto que ZIC2 interactúa con TCF7L2, lo que le permite actuar como un inhibidor de la señalización Wnt/β-catenina. [ 10 ] Este papel es de vital importancia, ya que la señalización Wnt correcta no solo es fundamental para el desarrollo temprano, [ 11 ] sino que también se ha observado que la señalización Wnt está sobreexpresada en varios tipos de cáncer. Asimismo, se ha demostrado que ZIC2 interactúa con GLI3 . [ 12 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000043355 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000061524 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ^ Brown SA, Warburton D, Brown LY, Yu CY, Roeder ER, Stengel-Rutkowski S, Hennekam RC, Muenke M (1998). "Holoprosencefalia debida a mutaciones en ZIC2, un homólogo de pares impares de Drosophila". Nat Genet . 20 (2): 180– 3. doi : 10.1038/2484 . PMID 9771712 . S2CID 24757246 .
- 1 2 3 "Gen Entrez: ZIC2 Miembro 2 de la familia Zic (homólogo de pares impares, Drosophila)" .
- ↑ Ali RG, Bellchambers HM, Arkell RM (noviembre de 2012). "Dedo de zinc del cerebelo (Zic): factores de transcripción y cofactores". Int J Biochem Cell Biol . 44 (11): 2065–8 . doi : 10.1016/j.biocel.2012.08.012 . PMID 22964024 .
- ↑ Warr N, Powles-Glover N, Chappell A, Robson J, Norris D, Arkell RM (octubre de 2008). "La holoprosencefalia asociada a Zic2 es causada por un defecto transitorio en la región organizadora durante la gastrulación". Hum Mol Genet . 17 (19): 2986–96 . doi : 10.1093/hmg/ddn197 . PMID 18617531 .
- ↑ Barratt KS, Glanville-Jones HC, Arkell RM (junio de 2013). "El gen Zic2 dirige la formación y función de los cilios del nódulo para controlar el situs cardíaco" . Genesis . 52 (6): 626–35 . doi : 10.1002/dvg.22767 . hdl : 1885/66428 . PMID 24585447 .
- ^ Pourebrahim R, Houtmeyers R, Ghogomu S, Janssens S, Thelie A, Tran HT, Langenberg T, Vleminckx K, Bellefroid E, Cassiman JJ, Tejpar S (octubre de 2011). "El factor de transcripción Zic2 inhibe la señalización de la proteína Wnt/β-catenina" . J Biol Chem . 286 (43): 37732– 40. doi : 10.1074/jbc.M111.242826 . PMC 3199516 . PMID 21908606 .
- ↑ Fossat N, Jones V, Khoo PL, Bogani D, Hardy A, Steiner K, Mukhopadhyay M, Westphal H, Nolan PM, Arkell R, Tam PP (febrero de 2011). "Requisito estricto de un nivel adecuado de actividad de señalización WNT canónica para la formación de la cabeza en el embrión de ratón" . Development . 138 (4): 667–76 . doi : 10.1242/dev.052803 . hdl : 1885/66666 . PMID 21228006 .
- ↑ Koyabu Y, Nakata K, Mizugishi K, Aruga J, Mikoshiba K (marzo de 2001). "Interacciones físicas y funcionales entre las proteínas Zic y Gli" . J. Biol. Chem . 276 (10): 6889–92 . doi : 10.1074/jbc.C000773200 . PMID 11238441 .
Lecturas adicionales
- Barratt KS, Arkell R (2018). "ZIC2 en la holoprosencefalia". Familia Zic . Avances en Medicina Experimental y Biología. Vol. 1046. págs. 269–299 . doi : 10.1007/978-981-10-7311-3_14 . ISBN 978-981-10-7310-6. PMID 29442327 .
- Houtmeyers R, Souopgui J, Tejpar S, Arkell R (2013). "La familia de genes ZIC codifica proteínas multifuncionales esenciales para la formación de patrones y la morfogénesis" . Cell Mol Life Sci . 70 (20): 3791– 811. doi : 10.1007/s00018-013-1285-5 . hdl : 1885/65873 . PMC 11113920. PMID 23443491. S2CID 8660667 .
- Brown LY, Odent S, David V, Blayau M, Dubourg C, Apacik C, Delgado MA, Hall BD, Reynolds JF, Sommer A, Wieczorek D, Brown SA, Muenke M (2001). "Holoprosencefalia debida a mutaciones en ZIC2: las mutaciones de expansión del tracto de alanina pueden ser causadas por recombinación somática parental" . Hum. Mol. Genet . 10 (8): 791–6 . doi : 10.1093/hmg/10.8.791 . PMID 11285244 .
- Dubourg C, Lazaro L, Pasquier L, Bendavid C, Blayau M, Le Duff F, Durou MR, Odent S, David V (2004). "Detección molecular de los genes SHH, ZIC2, SIX3 y TGIF en pacientes con características del espectro de la holoprosencefalia: revisión de mutaciones y correlaciones genotipo-fenotipo". Hum . Mutat . 24 (1): 43– 51. doi : 10.1002/humu.20056 . PMID 15221788. S2CID 34076824 .
- Genes en el cromosoma 13 humano
- Fragmentos de genes del cromosoma 13 humano
