Transportador de zinc 8

El transportador de zinc 8 ( ZNT8 ) es una proteína codificada en humanos por el gen SLC30A8 . ^[⁵^] ZNT8 es un transportador de zinc relacionado con la secreción de insulina en humanos. En particular, ZNT8 es fundamental para la acumulación de zinc en los gránulos secretores de las células beta y el mantenimiento de la insulina almacenada como hexámeros compactos. Ciertos alelos del gen SLC30A8 pueden aumentar el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 , pero una mutación con pérdida de función parece reducir considerablemente el riesgo de diabetes. ^[⁶^]

Importancia clínica

Asociación con la diabetes tipo 2 (DM2)

Se han identificado doce variantes raras en SLC30A8 a través de la secuenciación o genotipado de aproximadamente 150.000 individuos de 5 grupos de ascendencia diferentes. SLC30A8 contiene una variante común (p.Trp325Arg), que está asociada con el riesgo de T2D y los niveles de glucosa y proinsulina. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Los individuos portadores de variantes que truncan la proteína colectivamente tuvieron un riesgo reducido de T2D en un 65%. Además, los individuos no diabéticos de Islandia que albergaban una variante de cambio de marco p. Lys34Serfs*50 demostraron niveles reducidos de glucosa. ^{[ 6 ]} Estudios funcionales anteriores de SLC30A8 sugirieron que el transporte reducido de zinc aumentaba el riesgo de T2D. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Por el contrario, las mutaciones de pérdida de función en humanos indican que la haploinsuficiencia de SLC30A8 protege contra la T2D. Por lo tanto, la inhibición de ZnT8 puede servir como estrategia terapéutica para prevenir la diabetes tipo 2. ^{[ 6 ]}

Véase también

Familia de transportadores de solutos

Referencias

1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000164756 – Ensembl , mayo de 2017
1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022315 – Ensembl , mayo de 2017
↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
↑ "Gen Entrez: SLC30A8 familia de transportadores de solutos 30 (transportador de zinc), miembro 8" .
1 2 3 Flannick, Jason; et al. (2014). "Las mutaciones con pérdida de función en SLC30A8 protegen contra la diabetes tipo 2" . Nature Genetics . 46 (4): 357– 363. doi : 10.1038/ng.2915 . PMC 4051628. PMID 24584071 .
↑ Dupis, J.; et al. (febrero de 2010). "Nuevos loci genéticos implicados en la homeostasis de la glucosa en ayunas y su impacto en el riesgo de diabetes tipo 2" . Nature Genetics . 42 (2): 105–16 . doi : 10.1038/ng.520 . PMC 3018764. PMID 20081858 .
↑ Strawbridge, RJ; et al. (octubre de 2011). "La asociación de todo el genoma identifica nueve variantes comunes asociadas con los niveles de proinsulina en ayunas y proporciona nuevas perspectivas sobre la fisiopatología de la diabetes tipo 2" . Diabetes . 60 ( 10): 2624–34 . doi : 10.2337/db11-0415 . PMC 3178302. PMID 21873549 .
↑ Morris, AP; et al. (septiembre de 2012). "El análisis de asociación a gran escala proporciona información sobre la arquitectura genética y la fisiopatología de la diabetes tipo 2" . Nature Genetics . 44 (9): 981–90 . doi : 10.1038/ng.2383 . PMC 3442244. PMID 22885922 .
↑ Nicolson, TJ; et al. (septiembre de 2009). "Almacenamiento de insulina y homeostasis de la glucosa en ratones nulos para el transportador de zinc granular ZnT8 y estudios de las variantes asociadas a la diabetes tipo 2" . Diabetes . 58 ( 9): 2070–83 . doi : 10.2337/db09-0551 . PMC 2731533. PMID 19542200 .
↑ Rutter, GA; et al. (2010). "Piensa en el zinc: nuevas funciones del zinc en el control de la secreción de insulina" . Islets . 2 (1): 49– 50. doi : 10.4161/isl.2.1.10259 . PMID 21099294 .

Lecturas adicionales

Chimienti F, Favier A, Seve M (2006). "ZnT-8, un transportador de zinc específico de las células beta pancreáticas". Biometals . 18 (4): 313– 7. doi : 10.1007/s10534-005-3687-9 . PMID 16158222. S2CID 25680038 .
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "Clonación de ADN mediante recombinación sitio-específica in vitro" . Genome Res . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .
Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, et al. (2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanas: secuenciación y análisis de 500 nuevos cDNA humanos completos que codifican proteínas" . Genome Res . 11 (3): 422–35 . doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072. PMID 11230166 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Seve M, Chimienti F, Devergnas S, Favier A (2004). "Identificación y expresión in silico de genes de la familia SLC30: una estrategia de minería de datos de etiquetas de secuencias expresadas para la caracterización de la expresión tisular de transportadores de zinc" . BMC Genomics . 5 (1): 32. doi : 10.1186/1471-2164-5-32 . PMC 428573. PMID 15154973 .
Chimienti F, Devergnas S, Favier A, Seve M (2004). "Identificación y clonación de un transportador de zinc específico de las células beta, ZnT-8, localizado en los gránulos secretores de insulina" . Diabetes . 53 (9): 2330–7 . doi : 10.2337/diabetes.53.9.2330 . PMID 15331542 .
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .
Wiemann S, Arlt D, Huber W, et al. (2004). " Del ORFeoma a la biología: una vía de genómica funcional" . Genome Res . 14 (10B): 2136–44 . doi : 10.1101/gr.2576704 . PMC 528930. PMID 15489336 .
Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, et al. (2006). "La base de datos LIFEdb en 2006" . Nucleic Acids Res . 34 (Número especial sobre bases de datos): D415–8. doi : 10.1093/nar/ gkj139 . PMC 1347501. PMID 16381901 .
Sladek R, Rocheleau G, Rung J, et al. (2007). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica nuevos loci de riesgo para la diabetes tipo 2". Nature . 445 ( 7130): 881– 5. Bibcode : 2007Natur.445..881S . doi : 10.1038/nature05616 . PMID 17293876. S2CID 4302932 .
Wenzlau JM, Juhl K, Yu L, et al. (2007). "El transportador de eflujo de cationes ZnT8 (Slc30A8) es un autoantígeno importante en la diabetes tipo 1 humana" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 (43): 17040– 5. Bibcode : 2007PNAS..10417040W . doi : 10.1073/pnas.0705894104 . PMC 2040407. PMID 17942684 .

Enlaces externos

Se han identificado los genes de la diabetes tipo 2 , según un artículo de BBC News.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000164756 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022315 – Ensembl , mayo de 2017

[3] "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[4] "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .

[entrez-5] "Gen Entrez: SLC30A8 familia de transportadores de solutos 30 (transportador de zinc), miembro 8" .

[Loss-of-function-6] 1 2 3 Flannick, Jason; et al. (2014). "Las mutaciones con pérdida de función en SLC30A8 protegen contra la diabetes tipo 2" . Nature Genetics . 46 (4): 357– 363. doi : 10.1038/ng.2915 . PMC 4051628. PMID 24584071 .

[7] Dupis, J.; et al. (febrero de 2010). "Nuevos loci genéticos implicados en la homeostasis de la glucosa en ayunas y su impacto en el riesgo de diabetes tipo 2" . Nature Genetics . 42 (2): 105–16 . doi : 10.1038/ng.520 . PMC 3018764. PMID 20081858 .

[8] Strawbridge, RJ; et al. (octubre de 2011). "La asociación de todo el genoma identifica nueve variantes comunes asociadas con los niveles de proinsulina en ayunas y proporciona nuevas perspectivas sobre la fisiopatología de la diabetes tipo 2" . Diabetes . 60 ( 10): 2624–34 . doi : 10.2337/db11-0415 . PMC 3178302. PMID 21873549 .

[9] Morris, AP; et al. (septiembre de 2012). "El análisis de asociación a gran escala proporciona información sobre la arquitectura genética y la fisiopatología de la diabetes tipo 2" . Nature Genetics . 44 (9): 981–90 . doi : 10.1038/ng.2383 . PMC 3442244. PMID 22885922 .

[10] Nicolson, TJ; et al. (septiembre de 2009). "Almacenamiento de insulina y homeostasis de la glucosa en ratones nulos para el transportador de zinc granular ZnT8 y estudios de las variantes asociadas a la diabetes tipo 2" . Diabetes . 58 ( 9): 2070–83 . doi : 10.2337/db09-0551 . PMC 2731533. PMID 19542200 .

[11] Rutter, GA; et al. (2010). "Piensa en el zinc: nuevas funciones del zinc en el control de la secreción de insulina" . Islets . 2 (1): 49– 50. doi : 10.4161/isl.2.1.10259 . PMID 21099294 .

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