Zaprinast

Zaprinast fue un fármaco candidato sin éxito para uso clínico, precursor de los inhibidores de la PDE5 relacionados químicamente , como el sildenafil (Viagra), que llegaron al mercado con éxito. Es un inhibidor de la fosfodiesterasa , ^[1] selectivo para los subtipos PDE5 , PDE6 , PDE9 y PDE11 . Los valores _de CI50 son 0,76, 0,15, 29,0 y 12,0 μM , respectivamente. ^[2]^[3]

Zaprinast inhibe el crecimiento de parásitos de malaria en etapa sanguínea asexual ( P. falciparum ) in vitro con un valor _de ED50 de 35 μM , e inhibe PfPDE1, una fosfodiesterasa cGMP específica de P. falciparum_{, con un valor de IC50} de 3,8 μM . ^[4]

También se ha demostrado que el zaprinast activa el receptor huérfano acoplado a proteína G conocido como GPR35 , tanto en ratas como en humanos, ^[5] e inhibe el transportador de piruvato mitocondrial . ^[6]

Referencias

^ Choi, SH; Choi, DH; Song, KS; Shin, KH; Chun, BG (2002). "Zaprinast, un inhibidor de las fosfodiesterasas selectivas de cGMP, mejora la secreción de TNF-alfa e IL-1beta y la expresión de moléculas de iNOS y MHC de clase II en células microgliales de rata". Journal of Neuroscience Research . 67 (3): 411–21. doi :10.1002/jnr.10102. PMID 11813247. S2CID 24513289.
^ Taniguchi, Y.; Tonaikachi, H.; Shinjo, K. (2006). "Zaprinast, un conocido inhibidor de la fosfodiesterasa específico del guanosín monofosfato cíclico, es un agonista de GPR35". FEBS Letters . 580 (21): 5003–5008. doi :10.1016/j.febslet.2006.08.015. PMID 16934253. S2CID 43142927.
^ Keswani, AN; Peyton, KJ; Durante, W.; Schafer, AI; Tulis, DA (2009). "Los moduladores de GMP cíclico YC-1 y Zaprinast reducen la remodelación vascular mediante efectos antiproliferativos y proapoptóticos". Revista de farmacología y terapéutica cardiovascular . 14 (2): 116–124. doi :10.1177/1074248409333266. PMC 2702762 . PMID 19342499.
^ Keizo Yuasa; Fumika Mi-Ichi; Tamaki Kobayashi; Masaya Yamanouchi; Jun Kotera; Kiyoshi Kita; Kenji Omori (2005). "PfPDE1, una nueva fosfodiesterasa específica de cGMP del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum". Bioquímica. J. 392 (Parte 1): 221–9. doi :10.1042/BJ20050425. PMC 1317681 . PMID 16038615.
^ Yasuhito Taniguchi; Hiroko Tonai-Kachi; Katsuhiro Shinjo (2006). "Zaprinast, un conocido inhibidor de la fosfodiesterasa específico del guanosín monofosfato cíclico, es un agonista de GPR35". FEBS Letters . 580 (21): 5003–5008. doi :10.1016/j.febslet.2006.08.015. PMID 16934253. S2CID 43142927.
^ Jianhai Du; Whitney M Cleghorn; Laura Contreras; Ken Lindsay; Austin M Rountree; Andrei O Chertov; Sally J Turner; Ayse Sahaboglu; Jonathan Linton; Martin Sadilek; Jorgina Satrustegui; Ian R Sweet; Francois Paquet-Durand; James B Hurley (2013). "La inhibición del transporte de piruvato mitocondrial por zaprinast provoca una acumulación masiva de aspartato a expensas del glutamato en la retina". J Biol Chem . 288 (50): 36129–36140. doi : 10.1074/jbc.M113.507285 . PMC 3861660 . PMID 24187136. S2CID 9429684.

[1] Choi, SH; Choi, DH; Song, KS; Shin, KH; Chun, BG (2002). "Zaprinast, un inhibidor de las fosfodiesterasas selectivas de cGMP, mejora la secreción de TNF-alfa e IL-1beta y la expresión de moléculas de iNOS y MHC de clase II en células microgliales de rata". Journal of Neuroscience Research . 67 (3): 411–21. doi :10.1002/jnr.10102. PMID 11813247. S2CID 24513289.

[2] Taniguchi, Y.; Tonaikachi, H.; Shinjo, K. (2006). "Zaprinast, un conocido inhibidor de la fosfodiesterasa específico del guanosín monofosfato cíclico, es un agonista de GPR35". FEBS Letters . 580 (21): 5003–5008. doi :10.1016/j.febslet.2006.08.015. PMID 16934253. S2CID 43142927.

[3] Keswani, AN; Peyton, KJ; Durante, W.; Schafer, AI; Tulis, DA (2009). "Los moduladores de GMP cíclico YC-1 y Zaprinast reducen la remodelación vascular mediante efectos antiproliferativos y proapoptóticos". Revista de farmacología y terapéutica cardiovascular . 14 (2): 116–124. doi :10.1177/1074248409333266. PMC 2702762 . PMID 19342499.

[4] Keizo Yuasa; Fumika Mi-Ichi; Tamaki Kobayashi; Masaya Yamanouchi; Jun Kotera; Kiyoshi Kita; Kenji Omori (2005). "PfPDE1, una nueva fosfodiesterasa específica de cGMP del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum". Bioquímica. J. 392 (Parte 1): 221–9. doi :10.1042/BJ20050425. PMC 1317681 . PMID 16038615.

[5] Yasuhito Taniguchi; Hiroko Tonai-Kachi; Katsuhiro Shinjo (2006). "Zaprinast, un conocido inhibidor de la fosfodiesterasa específico del guanosín monofosfato cíclico, es un agonista de GPR35". FEBS Letters . 580 (21): 5003–5008. doi :10.1016/j.febslet.2006.08.015. PMID 16934253. S2CID 43142927.

[6] Jianhai Du; Whitney M Cleghorn; Laura Contreras; Ken Lindsay; Austin M Rountree; Andrei O Chertov; Sally J Turner; Ayse Sahaboglu; Jonathan Linton; Martin Sadilek; Jorgina Satrustegui; Ian R Sweet; Francois Paquet-Durand; James B Hurley (2013). "La inhibición del transporte de piruvato mitocondrial por zaprinast provoca una acumulación masiva de aspartato a expensas del glutamato en la retina". J Biol Chem . 288 (50): 36129–36140. doi : 10.1074/jbc.M113.507285 . PMC 3861660 . PMID 24187136. S2CID 9429684.