Zbtb7

Zbtb7 , cuyo producto proteico también se conoce como Pokemon , es un gen que funciona como regulador del crecimiento celular y como protooncogén .

Zbtb7 es un miembro de la familia de genes POK (POZ y Krüppel) ^{[ 1 ]} y de la familia de proteínas ZBTB que contiene dominios de dedo de zinc y BTB ^{[ 2 ]} . También se conoce como LRF10 (factor relacionado con la leucemia/linfoma), OCZF11 (dedo de zinc derivado de osteoclastos) ^{[ 3 ]} y FBI1 (1-3) (interactor de catorce-tres-tres beta) ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] .}

Zbtb7 es un factor de transcripción que regula vías implicadas en el crecimiento celular y la transcripción , y reprime específicamente muchas actividades. ^{[ 7 ]} Cuando este gen se une a una secuencia consenso , impide la transcripción controlando la conformación de la cromatina y llevando otros factores de transcripción a los sitios de regulación génica. ^{[ 7 ]} Este gen controla el acceso a las regiones de regulación de la transcripción génica. ^{[ 7 ]} Zbtb7 impide que SP1 , un factor de transcripción, se una al ADN, lo que detendrá el proceso de transcripción del ADN a ARN. ^{[ 7 ]} Los efectos posteriores de la actividad de Zbtb7 incluyen la imposibilidad de transcribir ARF, un supresor tumoral crítico. ^{[ 7 ]} Zbtb7 también participa en la regulación de p53, otro gen supresor tumoral. ^{[ 8 ]} Como oncogén, Zbtb7 se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer, incluidos el de pulmón, hígado, próstata y oral. ^{[ 8 ]}

En estudios iniciales con fibroblastos embrionarios de ratón , los investigadores descubrieron que, en ausencia de Zbtb7, no se desarrollaban las vías celulares que transforman las células normales en células tumorales. ^{[ 9 ]} Sin embargo, cuando se sobreexpresaba Zbtb7, se activaban las vías de transformación de células normales en células cancerosas, tanto in vitro como in vivo . ^{[ 9 ]} A partir de estas observaciones, los investigadores concluyeron que Zbtb7 se sobreexpresa con frecuencia en cánceres humanos, por lo que puede utilizarse para comprender las vías biológicas y el pronóstico del paciente. ^{[ 9 ]}

Se ha investigado la relación entre Zbtb7 y el cáncer de mama. ^{[ 10 ]} Basándose en un estudio clínico, se concluyó que la expresión de Zbtb7 está relacionada con la gravedad del grado de cáncer. ^{[ 10 ]} Se observó una alta expresión del gen en pacientes con cáncer de grados II y III, mientras que se encontró una baja expresión del gen en pacientes con tumores de grados I y II. ^{[ 10 ]} Zbtb7 también puede servir como biomarcador para la supervivencia del paciente. ^{[ 10 ]} Se demostró que los pacientes con baja expresión de Zbtb7 tenían menos probabilidades de experimentar una recurrencia en los siguientes cinco años en comparación con aquellos con alta expresión del gen. ^{[ 10 ]}

Se obtuvieron resultados consistentes en un estudio posterior que investigó la relación entre la expresión de Zbtb7 y el carcinoma de células transicionales (CCT) en la vejiga. ^{[ 11 ]} Una mayor expresión de este gen se asoció con un estadio más avanzado, un grado más severo, una mayor recurrencia y una menor supervivencia. ^{[ 11 ]} En consecuencia, se presume que la expresión de Zbtb7 puede estar relacionada con el inicio, el crecimiento y la proliferación de los tumores de CCT. ^{[ 11 ]} Los investigadores indicaron que algunos de sus datos no son estadísticamente significativos debido a un tamaño de muestra pequeño y a la falta de seguimiento de los pacientes, por lo que se recomienda un estudio adicional para verificar la relación entre Zbtb7 y los resultados de los pacientes con CCT. ^{[ 11 ]}

También se ha estudiado Zbtb7 en asociación con el carcinoma renal. ^{[ 12 ]} El estudio indicó que Zbtb7 estaba presente en abundancia en muestras de carcinoma renal y que la sobreexpresión del gen estaba relacionada con aumentos en el crecimiento celular e invasión a otras células y tejidos. ^{[ 12 ]} Sin embargo, cuando se silenció Zbtb7, esta actividad no fue evidente. Se encontró que miR-137 , un miRNA supresor de tumores , disminuye la expresión de Zbtb7. ^{[ 12 ]} Cuando aumentan los niveles de Zbtb7, es capaz de unirse a la región promotora e impedir la transcripción de miR-137. ^{[ 12 ]} Juntos, Zbtb7 y miR-137 forman un bucle autorregulador que media el inicio, el crecimiento y la propagación del cáncer. ^{[ 12 ]}

Zbtb7 también se expresa abundantemente en el cáncer colorrectal (CCR). ^{[ 8 ]} El tratamiento para el CCR incluye la administración de 5-fluorouracilo (5-FU), quimioterapia que también se utiliza para tratar otros cánceres, como el cáncer de páncreas y el cáncer de mama . ^{[ 8 ]} Algunos pacientes con CCR han desarrollado resistencia al 5-FU. ^{[ 8 ]} Se ha demostrado que la sobreexpresión de Zbtb7 puede aumentar la resistencia al 5-FU a través de la vía de señalización NF-κB y, por lo tanto, permitir una mayor proliferación de las células cancerosas. ^{[ 8 ]} Sin embargo, la introducción de SN50, un inhibidor de NF-κB, revierte la resistencia causada por Zbtb7. ^{[ 8 ]} Por lo tanto, la relación entre Zbtb7 y NF-κB puede ser importante para reducir la resistencia al 5-FU en pacientes con CCR. ^{[ 8 ]}

Pokémon es el nombre que el equipo de investigación del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) le dio al producto proteico del gen Zbtb7 , tras descubrir su función oncogénica . Significa " POK e rythroid mieloid ontogenic [ sic ] ^{[ 13 ]} factor" y probablemente sea un acrónimo inverso de la franquicia mediática Pokémon . The Pokémon Company amenazó al MSKCC con acciones legales en diciembre de 2005 por crear una asociación entre el cáncer y la franquicia mediática, y como consecuencia, el MSKCC ahora se refiere a él por el nombre de su gen, Zbtb7 . ^{[ 14 ]}

• ZBTB7A
• ZBTB7B

• Sonic hedgehog , una proteína que recibe su nombre de Sonic the Hedgehog , un personaje de videojuego.
• La pikachurina es una proteína de la retina que recibe su nombre de Pikachu , un Pokémon.