Hispanopedia WikiEl lisinopril es un medicamento perteneciente a la clase de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se utiliza para tratar la hipertensión (presión arterial alta), la insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio . [ 7 ] Para la presión arterial alta, suele ser un tratamiento de primera línea. También se utiliza para prevenir problemas renales en personas con diabetes mellitus. [ 7 ] El lisinopril se toma por vía oral (se ingiere). [ 7 ] El efecto completo puede tardar hasta cuatro semanas en manifestarse. [ 7 ]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos, cansancio, tos, náuseas y sarpullido. [ 7 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , problemas hepáticos, hiperpotasemia (potasio alto en sangre) y angioedema . [ 7 ] No se recomienda su uso durante todo el embarazo, ya que puede dañar al bebé. [ 7 ] El lisinopril actúa inhibiendo el sistema renina-angiotensina-aldosterona . [ 7 ]
El lisinopril fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1987. [ 7 ] [ 10 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 7 ] En 2023, fue el cuarto medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 76 millones de recetas. [ 11 ] [ 12 ] Está disponible en combinación con amlodipino (como lisinopril/amlodipino ) y en combinación con hidroclorotiazida (como lisinopril/hidroclorotiazida ).
Usos médicos
El lisinopril se usa típicamente para el tratamiento de la hipertensión arterial , la insuficiencia cardíaca congestiva y la nefropatía diabética , y después de un infarto agudo de miocardio (ataque cardíaco). [ 7 ] [ 1 ] El lisinopril pertenece a la clase de fármacos inhibidores de la ECA. [ 1 ] El lisinopril está indicado para el tratamiento de la hipertensión, como terapia coadyuvante para la insuficiencia cardíaca y el infarto agudo de miocardio. [ 1 ]
Contraindicaciones
El lisinopril está contraindicado en personas con antecedentes de angioedema ( hereditario o idiopático ) o que tienen diabetes y están tomando aliskiren . [ 1 ]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos, cansancio, tos, náuseas y sarpullido. [ 7 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir hipotensión , problemas hepáticos, hiperpotasemia y angioedema . [ 7 ] No se recomienda su uso durante todo el embarazo, ya que puede dañar al bebé. [ 7 ]
Embarazo y lactancia
Los datos obtenidos en animales y humanos han revelado evidencia de daño al embrión y teratogenicidad asociada con los inhibidores de la ECA. [ 1 ]
Interacciones
Cuidado dental
Los inhibidores de la ECA, como el lisinopril, se consideran generalmente seguros para las personas que se someten a atención dental de rutina , aunque su uso antes de una cirugía dental es más controvertido, y algunos dentistas recomiendan suspenderlo la mañana del procedimiento. [ 13 ] Es posible que las personas acudan al dentista sospechando una infección dental, pero la inflamación alrededor de la boca podría deberse a un angioedema inducido por lisinopril, lo que justifica una derivación médica de urgencia. [ 13 ]
Farmacología
El lisinopril es el análogo de lisina del enalaprilato , el metabolito activo del enalapril. [ 14 ] A diferencia de otros inhibidores de la ECA, no es un profármaco , no se metaboliza en el hígado y se excreta sin cambios en la orina. [ 1 ]
Mecanismo de acción
El lisinopril es un inhibidor de la ECA , lo que significa que bloquea la acción de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), impidiendo que la angiotensina I se convierta en angiotensina II . La angiotensina II es un potente vasoconstrictor directo y un estimulador de la liberación de aldosterona. La reducción de la cantidad de angiotensina II produce relajación de las arteriolas. La reducción de la cantidad de angiotensina II también reduce la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, lo que permite que el riñón excrete sodio junto con agua en la orina y aumenta la retención de iones de potasio. [ 15 ] Específicamente, este proceso ocurre en los capilares peritubulares de los riñones en respuesta a un cambio en las fuerzas de Starling . [ 16 ] La inhibición del sistema SRAA provoca una disminución general de la presión arterial. [ 15 ]
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril se producen en aproximadamente siete horas, [ 1 ] [ 15 ] aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. El efecto máximo de lisinopril es aproximadamente 6 horas después de la administración para la mayoría de las personas. [ 17 ] [ 18 ] Las concentraciones séricas decrecientes muestran una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis. El lisinopril no se metaboliza y el fármaco absorbido se excreta completamente sin cambios en la orina. Con base en la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25 % (reducido al 16 % en personas con insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)), con una gran variabilidad interindividual (6 a 60 %) en todas las dosis probadas (5 a 80 mg). [ 1 ] [ 15 ] La absorción de lisinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. [ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]
Estudios realizados en ratas indican que el lisinopril atraviesa la barrera hematoencefálica con dificultad. La administración de dosis múltiples de lisinopril en ratas produce poca o ninguna acumulación en el tejido cerebral. [ 21 ]
Distribución
El lisinopril no se une a las proteínas de la sangre. [ 1 ] [ 15 ] No se distribuye tan bien en personas con insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la NYHA. [ 1 ] [ 15 ]
Eliminación
El lisinopril se elimina del cuerpo sin cambios en la orina. [ 1 ] [ 15 ] La vida media del lisinopril es de 12 horas y aumenta en personas con problemas renales. [ 1 ] [ 15 ] Si bien la vida media plasmática del lisinopril se ha estimado entre 12 y 13 horas, la vida media de eliminación es mucho más larga, alrededor de 30 horas. [ 17 ] La duración total de la acción es de entre 24 y 30 horas. [ 17 ]
El lisinopril es el único miembro hidrosoluble de la clase de inhibidores de la ECA y, por lo tanto, no se metaboliza en el hígado . [ 17 ]
Química
El polvo puro de lisinopril es de color blanco a blanquecino. [ 1 ] El lisinopril es soluble en agua (aproximadamente 13 mg/L a temperatura ambiente), [ 22 ] menos soluble en metanol y prácticamente insoluble en etanol . [ 1 ]
Historia
El captopril , el primer inhibidor de la ECA, es un análogo funcional y estructural de un péptido derivado del veneno de la jararaca, una víbora brasileña ( Bothrops jararaca ). [ 23 ] El enalapril es un derivado, diseñado por científicos de Merck para contrarrestar la erupción cutánea y el mal sabor causados por el captopril. [ 24 ] [ 25 ] : 12–13
Enalapril es en realidad un profármaco ; el metabolito activo es enalaprilato . [ 26 ]
El metabolito diácido del enalapril , el enalaprilato , y su análogo de lisina , el lisinopril, son potentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); no contienen grupos sulfhidrilo. Ambos fármacos pueden analizarse mediante cromatografía líquida de alta presión y radioinmunoanálisis, y la inhibición de la ECA plasmática se mantiene estable en condiciones normales de almacenamiento. Por lo tanto, es posible estudiar su farmacocinética y sus efectos farmacodinámicos en humanos. Se ha medido la actividad de la ECA, así como la del enalaprilato y el lisinopril, en muestras de sangre obtenidas durante dos estudios sobre los efectos de estos fármacos en la presión arterial y la respuesta autonómica.
El lisinopril es un péptido sintético derivado del captopril. [ 22 ] Los científicos de Merck crearon el lisinopril alterando sistemáticamente cada unidad estructural del enalaprilato, sustituyendo varios aminoácidos. La adición de lisina en un extremo del fármaco resultó tener una fuerte actividad y una biodisponibilidad adecuada cuando se administraba por vía oral; los análogos de ese compuesto dieron lugar al lisinopril, que toma su nombre del descubrimiento de la lisina. Merck realizó ensayos clínicos y el fármaco fue aprobado para la hipertensión en 1987 y para la insuficiencia cardíaca congestiva en 1993. [ 26 ]
El descubrimiento planteó un problema, ya que las ventas de enalapril eran sólidas para Merck, y la compañía no quería disminuirlas. Finalmente, Merck firmó un acuerdo con Zeneca en virtud del cual Zeneca obtuvo el derecho a comercializar conjuntamente lisinopril, y Merck obtuvo los derechos exclusivos de un fármaco candidato inhibidor de la aldosa reductasa en fase inicial , un posible tratamiento para la diabetes. La estrategia de marketing y la marca de Zeneca, "Zestril", resultaron ser más exitosas que la de Merck. [ 27 ] El fármaco se convirtió en un éxito de ventas para AstraZeneca (fundada en 1998), con ventas anuales de 1200 millones de dólares en 1999. [ 28 ]
Las patentes estadounidenses expiraron en 2002. [ 28 ] Desde entonces, el lisinopril ha estado disponible bajo muchas marcas comerciales en todo el mundo; también está disponible en medicamentos combinados con el diurético hidroclorotiazida (como lisinopril/hidroclorotiazida ) y con el bloqueador de los canales de calcio amlodipino (como lisinopril/amlodipino ). [ 5 ]
Sociedad y cultura
estatus legal
En julio de 2016, se aprobó en Estados Unidos una formulación de solución oral de lisinopril. [ 7 ] [ 29 ]
Referencias
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Lecturas adicionales
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- inhibidores de la ECA
- Alfa-aminoácidos
- Derivados de aminoácidos
- Medicamentos desarrollados por AstraZeneca
- Carboxamidas
- Ácidos carboxílicos
- Embriotóxicos
- fármacos enantiopuros
- Medicamentos desarrollados por Merck & Co.
- Pirrolidinas
- Teratógenos
